王晓燕

天津市西青医院神经内科　300380



尤瑞克林治疗高危短暂性脑缺血发作临床研究

王晓燕

天津市西青医院神经内科300380

短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack,TIA)指的是伴随局灶症状的短暂的脑血液循环障碍，以反复性发作的短暂性失语以及瘫痪、感觉障碍等为特征，患者的症状以及体征在24h之内会完全消失[1]。由于患者的发病具有一定的突发性、短暂性以及可逆性的神经功能性障碍，症状来得迅速，但退去得也较快，病情恢复之后不会留有后遗症而被患者及其家属忽略[2]。TIA是缺血性脑卒中的一个最为危险的因素，据统计数据显示，25%~40%的TIA患者在5年之内将发展成为急性脑梗死而危及到患者的生命安全。因此，应该注意对其进行及时治疗。本研究主要采用尤瑞克林对高危性TIA患者进行治疗，临床疗效显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012年6月-2014年4月入住我院的68例高危性TIA患者的临床资料，均符合1995年全国第4届脑血管病会议制定的TIA的临床诊断标准，均经头部MRI检查证实，未见梗死性病灶。其中男44例，女24例；年龄53~76岁，平均年龄(67.09±11.13)岁。将本组高危性TIA患者按照随机数字表法分为对照组35例与试验组33例。

1.2入选标准主要包括：(1)年龄≥45岁；(2)均符合TIA临床诊断标准；(3)局部脑、脊髓或者视网膜缺血而引起的短暂性的神经功能缺失发作；(4)自愿签署知情同意书者。

1.3排除标准主要包括：(1)所有感染、自身免疫性疾病以及严重的慢性疾病(如恶性肿瘤、肝硬化等)患者；(2)精神疾病患者；(3)MORD简化公式计算而得的肾小球滤过率(eGFR)<90ml/(min·1.73m-2)或者>120ml/(min·1.73m-2)者；(4)肾脏疾病及使用激素治疗者；(5)不能自愿签署知情同意书者。

1.4治疗方法对照组按照患者实际病情采用常规方法进行治疗，主要包括口服100mg阿司匹林肠溶缓释片(山东新华制药股份有限公司生产，国药准字H20030396号)，1次/d抗血小板聚集，静脉滴注丁咯地尔注射液(海南惠普森医药生物技术有限公司生产，国药准字H20010349号)扩张脑血管，控制血压、血糖及其他对症处理。试验组在上述常规治疗的基础上采用尤瑞克林注射液(广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20052065号)0.15PNA单位加入0.9%的NaCl注射液100ml静滴，1次/d，1个疗程为2周。

1.5临床疗效评价标准根据全国脑血管病学术会议上所制定的关于TIA临床疗效标准，主要包括：(1)治愈：患者临床症状完全消失，且1周之内未见复发，头颅CT显示未见脑梗死发生；(2)有效：患者临床症状大部分均消失，且1周之内仍然有部分症状发作，经头颅CT显示未见脑梗死；(3)无效：1周内临床症状反复发作，且头颅CT显示存在脑梗死。临床总有效率(%)=治愈率(%)+有效率(%)[3]。

1.6观察指标比较两组临床疗效、治疗前后血液流变学指标(高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数及血细胞比容)变化情况及不良反应发生情况。

1.7统计学方法数据均由SPSS16.0软件进行处理分析，疗效以“n(%)”的形式表示，血液流变学以“mean±sd”的形式表示；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效对比经治疗，对照组治愈、有效及无效例数分别为16例、7例及12例，临床总有效率为65.71%(23/35)；试验组治愈、有效及无效例数分别为20例、8例及5例，临床总有效率为84.85%(28/33)。两组临床疗效差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前、后血液流变学变化情况对比试验组治疗前、后血液流变学指标水平差异均具有统计学意义(P<0.05)，且两组治疗后上述指标水平差异也均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗前、后血液流变学

注：aP<0.05，VS本组治疗前；bP<0.05，VS对照组治疗后。

2.3不良反应对照组有1例患者出现注射部位皮肤淤斑；试验组有1例患者入院前2h曾服用12.50mg的卡托普利，给药之后出现血压降低的情况，经升压处理后得以好转。

3讨论

短暂性脑缺血发作，其英文简称为“TIA”，它被公认为是引起缺血性脑卒中最为重要的一个危险因素，美国哈佛大学的医学专家研究结果表明[4]，有近一半的缺血性脑卒中患者具有TIA发病史。1978年WHO正式提出了TIA，并将其定义为：短暂的、局灶的血管源性的脑功能障碍发作。该病的发展时间十分短暂，多数都在1~5min之内其症状发展到高峰，偶尔会持续到24h，且患者每次发作之后不会留下持续的神经功能损伤。之后有相关专家学者进一步将其定义补充为[5]：脑或者视觉功能的急性丧失，症状持续时间在24h之内，且经各项检查之后，推测神经功能显著丧失是由于栓塞或者血栓而形成大的血管性病变引起的。Johnston等人的研究结果显示，年龄在60岁以上且伴随有糖尿病的患者，TIA发作持续时间一般会超过10min，出现肢体无力以及语言障碍的TIA患者在短时间之内脑卒中危险性增大34%以上。

尤瑞克林即组织型激肽原酶，主要是从男性尿液中提取精制的一种糖蛋白。药理药效学试验研究表明[3]，在一定剂量条件下，尤瑞克林可选择性扩张缺血部位较小的细小动脉，改善急性脑梗死患者脑循环动力学指标，降低脑血管阻力，增加脑血管的供血量并促使血管增生，促进红细胞变形能力以及氧解离能力，促进组织对葡萄糖的利用，抑制了血小板的凝集以及血液凝固亢进等。本研究表明，在常规治疗的基础上加用尤瑞克林，可显著提高患者的临床疗效，同时改善患者的血液流变学指标。

综上所述，尤瑞克林治疗高危性TIA患者的临床疗效显著，且安全性较高，应加以推广应用。

参考文献

[1]王同聚，杨红亚，陈维亮.尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作的临床观察〔J〕.四川医学，2013,34(7)：954-955.

[2]巴庆华，滕军放，赵莘瑜，等.短暂性脑缺血发作患者血浆Hcy和血清胱抑素C水平分析〔J〕.郑州大学学报：医学版，2011,46(5)：751-753.

[3]Pcterson KM，Aly A，Lerman A，etal．Improved survival of mesenehymal stromal cell after hypoxia preconditioning：role of oxidative stress〔J〕．Life Sci，2011，88(1-2)：65-73．

[4]王宇卉，张文波，郑赞赞，等.尤瑞克林对急性脑梗死患者脑循环动力学的影响〔J〕 .中国卒中杂志，2009，4(12)：989-993.

[5]短暂性脑缺血发作中国专家共识组．短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版(2011年)〔J〕．中华内科杂志，2011，50(6)：530-533．

(编辑羽飞)

摘要目的：探讨尤瑞克林治疗高危性短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack, TIA)临床疗效及安全性。方法:将2012年6月-2014年4月我科收治的68例高危性TIA患者采用随机数字表法分为对照组35例和试验组33例。对照组采用常规治疗方法；试验组在常规治疗基础上予以尤瑞克林0.15PNA+NS 100ml ivgtt 共3周。分析比较两组临床疗效、治疗前、后血液流变学指标变化情况及不良反应发生情况。结果:试验组临床总有效率为84.85%，显著高于对照组的65.71%(P<0.05)；试验组治疗前、后血液流变学指标(高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数及血细胞比容)水平差异均具有统计学意义(P<0.05)，且两组治疗后上述指标水平差异也均具有统计学意义(P<0.05)；两组各有1例患者出现不良反应。结论:尤瑞克林治疗高危性TIA患者的临床疗效显著，且安全性较高。

关键词短暂性脑缺血发作尤瑞克林临床疗效安全性

Clinical Analysis of Kallikrein in the Treatment of High Risk Transient Ischemic Attack

WANG Xiaoyan.DepartmentofNeurology,XiqingHospitalofTianjinCity300380

ABSTRACTObjective:To discuss the clinical effects of kallikrein in the treatment of high risk transient ischemic attack(TIA).Methods:From June 2012 to April 2014, we recruited 68 patients with TIA in our hospital.The included 68 cases of TIA were randomly divided in to experiment group with 33 cases and control group with 33 subjects.Patients were given the basictreut ment in the control group under and given kallikrein 0.15PNA+NS 100ml ivgtt in the experiment group under the basic treatment for 2 weeks. The clinical efficacy and hemorheology index were compared between the two groups.Results:The clinical efficacy were 84.85% and 65.71% in the experiment and control group respectively, which indicated the experiment much higher(P<0.05). The hemorheology index(high shear viscosity, low shear viscosity, plasma viscosity, red cell deformation index) were significant improved in the experiment group(P<0.05).Statistical difference were found in the control group after treatment(P<0.05).And only 1 adverse event was observed in both the experiment and control group respectively.Conclusion:Significant clinical efficacy and safety were observed for kallikrein in the treatment of high risk transient ischemic attack.

KEY WORDSTransient ischemic attack,Kallikrein,Clinical effects,Safety

收稿日期2015-01-26

中图分类号：R743

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)11-1406-02