沈 莹 ，胡 晔 ，蒋树龙

（1.上海中医药大学附属市上海中医医院，上海 200071；2.济宁市第一人民医院，济宁 272000；3.中国中医科学院广安门医院，北京 100053）

丹参抗肿瘤作用的临床研究进展*

沈 莹1，胡 晔1，蒋树龙2，3

（1.上海中医药大学附属市上海中医医院，上海 200071；2.济宁市第一人民医院，济宁 272000；3.中国中医科学院广安门医院，北京 100053）

丹参作为活血化瘀类中药的代表性药物，其提取物对多种肿瘤细胞具有抑制作用，近年来临床实践表明，丹参制剂用于抗肿瘤治疗显示出良好的临床疗效，就其研究进展作一综述。

丹参；抗肿瘤；临床治疗

丹参为唇形科植物丹参（salvia miltiorrhizaBge.）的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，是中国常用传统中药，味苦，性微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦等功效。临床应用广泛[1-4]，是国内外现代化中药研究的热点品种之一。《日华子本草》谓：“其养神定志，通利关脉，治冷热劳，骨节疼痛，四肢下逐，排脓止痛。”近年来的研究证实，丹参含有多种化学成分并具有广泛抗肿瘤的生物活性，其主要成分之一丹参酮ⅡA可抑制细胞生长、侵袭、迁移、诱导凋亡和分化[5]。综述了丹参抗肿瘤相关临床最新研究成果，为丹参的进一步临床开发应用提供参考。

1 联合放化疗，增效减毒

放化疗作为肿瘤综合治疗的重要手段，在发挥抗肿瘤活性的同时，存在细胞毒性，损伤机体免疫系统，抑制骨髓造血功能以及产生胃肠道副反应，使患者的生活质量受到严重影响，并降低放了放化疗的依从性。临床工作中，如何充分发挥放化疗对肿瘤细胞杀伤作用，有效减轻放化疗引起的毒副反应，改善患者生活质量是肿瘤工作者面临的主要问题之一。临床实践证明，中医药在这方面显示出良好疗效[6-7]。

大量研究表明，丹参类制剂联合放化疗抗肿瘤治疗能够显著增强放化疗的临床疗效，同时能够减轻放化疗产生的毒副反应，并延长生存期。张勇[8]探讨了肠癌患者术后应用复方丹参注射液联合抗癌化疗药物的临床疗效，发现复方丹参注射液能够减轻运用5-氟尿嘧啶（5-Fu）化疗引起的消化道反应、骨髓抑制和肝肾功能损害等。

黄智芬等[9]将80例乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤患者随机分成对照组和治疗组,对注射用丹参联合DE及CHOP化疗方案进行评价疗效。结果治疗组和对照组改善率分别为85.0%和60.0%，治疗组的心电图异常及不良反应发生率明显低于对照组。研究表明注射用丹参能够改善恶性肿瘤患者临床证候,拮抗表阿霉素心肌损害作用,降低不良反应发生率,增强化疗效果,提高生活质量。

王萍等[10]观察复方丹参注射液联合DCF方案[多西他赛（DTX）+顺铂（DDP）＋5－氟尿嘧啶（5－Fu）]对中晚期胃癌患者疗效、生活质量及不良反应的影响，结果联合应用复方丹参注射液总有效率提高（59.0%VS51.3%），化疗毒副作用包括骨髓抑制毒性及消化道反应均有不同程度的减轻。另外一项研究观察了丹参主要有效成分丹参酮ⅡA对TP方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效的影响，结果治疗组实体瘤有效率为56.25%,高于对照组的37.50%，同时并没有增加TP方案的毒副反应[11]。

丹参除了联合化疗使肿瘤患者受益外，同步放化疗患者联合应用丹参在增效减毒方面也具有明显优势。仝自强[12]通过应用食管癌放疗联合紫杉醇加中药艾迪、丹参同步治疗，可明显提高食管癌患者的局部控制率且毒副作用没有明显增加,相对于单纯应用放化疗同步治疗，患者有更多获益。

刘仙明等[13]对复方丹参注射液联合三维适形放疗（3DCRT）同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和副作用进行了评价，将局部晚期NSCLC患者分为两组，丹参组（复方丹参注射液联合三维适形放疗同步化疗组）及对照组（三维适形放疗同步化疗组）,化疗方案为多西他赛+顺铂,结果丹参组近期有效率（58.1%VS34.7%）及中位生存期（18.25个月VS 13.93个月）均高于对照组，同时丹参组放射性肺炎的发生率更小。

2 增强TACE临床疗效

目前，经肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)现已成为中晚期原发性肝癌最有效的姑息性治疗手段，被公认为是肝癌非手术治疗的首选方法。刘宏等[14]使用随机平行对照方法,观察了丹参饮联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶介入治疗中晚期肝癌的临床疗效，治疗组在TACE基础上加用丹参饮（丹参10 g，檀香6 g，莪术6 g，川芎10 g，黄芪15 g）治疗,结果显示，治疗组在临床症状改善及6个月、1年、2年生存率方面均优于对照组，提示丹参饮联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶介入治疗原发性肝癌疗效确切、不良反应少，临床应用价值较高。

此外，丹参可以调节TACE治疗肝癌患者的免疫功能。王前程等[15]研究发现，肝癌TACE治疗可引起肝癌患者免疫功能的下降,通过动脉灌注蟾酥、丹参、苦参碱联合TACE治疗原发性肝癌，患者T细胞亚群 CD3+、CD4+仅轻度下降、CD8+轻度升高,而单纯 TACE 治疗 CD3+、CD4+明显下降、CD8+升高,认为联合动脉灌注蟾酥、丹参、苦参碱可有效保护TACE产生的免疫功能降低。

3 抑制骨转移

丹参制剂联合放疗对于骨转移癌也具有明确的作用。彭康明等[16]评价了放疗联用复方丹参饮与联用唑来膦酸治疗骨转移癌的临床效果，结果复方丹参饮组治疗骨转移癌不良反应低,在改善生存质量和延长生存时间均具有优势。

黄智芬等[17]采用生存质量量表（EORTCQLQSF-36）调查问卷，观察丹参（冻干粉针）结合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移对患者生活质量的影响,发现丹参（冻干粉针）联合唑来膦酸使用，在改善恶性肿瘤骨转移临床症状,减少不良反应,提高生活质量等方面具有优势。另一项研究也有类似发现,丹参配合三阶梯止痛法治疗中晚期肿瘤患者在改善临床症状,提高生活质量方面具有协同作用[18]。

4 改善肿瘤并发症

4.1 预防肿瘤静脉血栓发生 由于肿瘤易发生血管内皮细胞功能异常，导致促凝血物质的过度表达，从而引起血液高凝状态的发生，为血栓的发生提供了场所[19]。血栓作为肿瘤的首发症状,也是恶性肿瘤的常见并发症之一,是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第2位原因[20]。罗静等[21]观察了丹参注射液联合低分子肝素对乳腺癌手术后血管内皮细胞功能和血流变的改善情况，发现丹参联合低分子肝素可明显改善乳腺癌术后患者血管内皮细胞功能和血流变异常状态,能有效预防下肢深静脉血栓的形成和肺栓塞的发生。丹参注射液联合低分子肝素在降低血液ET-1水平、tPA水平、TXA2和PGI2水平更具优势，同时血流变参数红细胞比容%(HCT%)、血浆黏度比(mPa.s)、红细胞电泳时间(s)和纤维蛋白原（g/L）等指标改善情况也优于单纯使用低分子肝素。韩晓娜等[22]研究发现，丹参注射液能够明显肿瘤患者改善微循环,降低血液黏稠度,增加红细胞变形能力以及抗血小板聚集,可有效防治肿瘤化疗患者下肢静脉血栓的形成。丹参注射液对胃癌术后患者的血液高凝状态也具有明显改善作用，可减少深静脉血栓（DVT）的发生[23]。

4.2 缓解肿瘤疲劳综合征 癌症疲劳综合征是由癌症或癌症治疗引起的一种主观感受，它能干扰人体正常功能并伴有极度的、持续的疲惫感及体力、脑力劳动能力的降低，且休息后不能缓解，严重影响了癌症患者的生活质量。研究显示，丹参制剂对于缓解癌症疲劳综合征具有良好疗效，通过在支持治疗的基础上用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合胸腺肽针静脉治疗，有效率得到了明显提升[24]。

4.3 有效控制肿瘤并发感染 感染也是恶性肿瘤临床常见的并发症之一。肿瘤患者免疫功能低下,手术、放化疗的使用,进一步降低了患者免疫水平,抗感染能力下降,极易出现肺部感染。研究发现，双黄连（冻干）合丹参（冻干）治疗恶性肿瘤并发肺感染疗效确切，可通过提高机体免疫功能,改善肺、支气管的微循环,促进炎症吸收。具体作用机制可能是对免疫功能有刺激作用,使机体的NK细胞、A-干扰素作用增强,直接对病毒、细菌加以抑制，从而起到提高宿主免疫功能和杀灭病原的双重作用[25]。

5 小结

丹参作为活血化瘀类中药的代表性药物，因具有明显改善微循环、抗血栓、抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞等作用临床上常用于心血管疾病的治疗[26]。近年来系列研究表明，丹参提取物对多种肿瘤细胞具有抑制作用，其可能的作用机制涉及抑制细胞增殖[27]，诱导细胞凋亡[28]，抑制肿瘤侵袭和转移[29]，抑制血管生成[30]，逆转肿瘤多药耐药[31]等多个环节。与此同时，大量的临床实践发现，丹参制剂用于肿瘤治疗在放化疗增效减毒、增强TACE临床疗效、抑制骨转移、预防静脉血栓发生、缓解癌症疲劳综合征以及有效控制肿瘤并发感染等方面显示出良好的临床疗效。综上所述，丹参作为临床抗肿瘤治疗一种新的辅助用药具有潜在价值，开发应用前景广阔。

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Clinical research progresson antitumor effectsof salviam iltiorrhiza

SHENYing1,HUYe1,JIANGShu-long2，3
(1.ShanghaiMunicipalHospitalof TraditionalChineseMedicine Affiliated to ShanghaiUniversity of TraditionalChineseMedicine，Shanghai200071,China;2.Jining FirstPeople’s Hospital，Jining272000,China;3.Guang’ anmen Hospital,China Academy ofChinese MedicalSciences,Beijing100053,China)

Salviamiltiorrhiza is the representative of traditionalChinesemedicine drugs foractivating blood circulation to dissipate blood stasis,and itsextracthasan inhibitory effecton awide variety of tumor cells.In recentyears,a numberofstudies showed thatsalviamiltiorrhiza productshad good clinicaleffects foranti-cancer.The research progresswillbe reviewed in this paper.

salviamiltiorrhiza；anticancer；clinical treatment

R285.6

A

1672-1519（2015）09-0574-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.09.17

国家自然科学基金资助项目（81403346）；中国博士后科学基金项目（2014M550132）。

沈 莹（1981-），女，主治医师，主要研究方向为中西医结合防治消化道肿瘤。

蒋树龙，E-mail:jnsljiang@163.com。

2015-04-12）

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