Ago2蛋白在肿瘤中的研究进展
2015-02-10赵玉泽综述刘学军杜毓锋审校
赵玉泽(综述),刘学军,杜毓锋(审校)
(1.山西医科大学第一临床医学院,太原 030001; 2.山西医科大学第一医院老年病科,太原 030001)
Ago2蛋白在肿瘤中的研究进展
赵玉泽1△(综述),刘学军2※,杜毓锋2(审校)
(1.山西医科大学第一临床医学院,太原 030001; 2.山西医科大学第一医院老年病科,太原 030001)
摘要:Argonaute2(Ago2)蛋白在生物体内广泛表达,是RNA诱导沉默复合体的核心成分,具有核糖核酸内切酶活性,可通过促进微RNA的成熟并调节其生物合成及功能,进而抑制靶基因的表达,在多种病理生理过程中起关键性作用。Ago2表达水平变化或功能失调时,可作为抑癌或致癌基因参与多种肿瘤的发生、发展,与肿瘤细胞的增殖与分化、新生血管的发生、对缺氧应激的耐受性等密切相关。随着研究的深入,Ago2有望成为肿瘤诊断与治疗的新靶点,该文就Ago2在肿瘤中的研究进展予以综述。
关键词:肿瘤;Ago2;微RNA
Argonaute(Ago)蛋白是一类相对分子质量约为100 000的结构高度保守的碱性蛋白家族,广泛存在于生物体内。这个蛋白家族中,只有Ago2蛋白是RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)的重要成分,具有核酸内切酶活性,可通过与微RNA(microRNA,miRNA)结合而调节成熟miRNAs的活性,参与信使RNA的基因沉默,进而影响细胞的一系列生物学活性[1]。近年来不少研究发现,Ago2可调节肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和缺氧应激等,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关,现已发现在乳腺癌[2]、卵巢癌[3-4]、胃癌[5]、肺癌[6-7]等多种肿瘤中均存在Ago2的异常表达。现就Ago2的作用机制及其在肿瘤中的研究进展予以综述。
1Ago2的结构
人类体内表达Ago1、Ago2、Ago3和Ago4 4个亚型,在哺乳动物体内仅Ago2保持有核酸内切酶的活性,这种活性与RNA干扰机制有关[1]。……
