李　涛，王雪岩，姜秀良，梁立升，李爱芝，马宏仲，马加海※

(1.青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院麻醉科，山东 烟台264000； 2.烟台市疾病预防控制中心，山东 烟台264000)



缺血后处理对大鼠肾缺血/再灌注损伤及p38MAPK活性的影响

李涛1△，王雪岩2，姜秀良1，梁立升1，李爱芝1，马宏仲1，马加海1※

(1.青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院麻醉科，山东 烟台264000； 2.烟台市疾病预防控制中心，山东 烟台264000)

摘要：目的研究缺血后处理(IPO)对大鼠肾缺血/再灌注损伤(IRI)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活性的影响。方法将24只SD大鼠依据随机数字表法分为3组,各8只。对照(S)组：仅结扎右侧肾蒂，左肾蒂游离；缺血/再灌注(IR)组：结扎右侧肾蒂，夹闭左侧肾蒂60 min后，开放灌注24 h；IPO组：肾脏缺血60 min后，进行10 s灌注、10 s阻断，共6个循环的IPO，然后开放灌注24 h，余同IR组。检测血尿素氮(BUN)、肌酐，酶联免疫吸附试验法检测肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)水平，Western blot法检测肾组织磷酸化p38MAPK蛋白表达，观察肾组织的病理学变化。结果与S组比较，IR组和IPO组血BUN、肌酐，肾TNF-α、IL-1、p38MAPK蛋白表达量及组织病理评分显著增加(P<0.05)；IPO组各指标较IR组显著下降(P<0.05)。结论IPO能减轻肾IRI，其机制与抑制p38MAPK活化，进而抑制炎性因子释放有关。

关键词：缺血/再灌注损伤；肾脏；缺血后处理；p38丝裂原活化蛋白激酶

肾脏缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)是引起急性肾衰竭的重要原因之一，缺血后处理(ischemic postconditioning，IPO)是一种新的减轻器官IRI的方法，可操作性强，对心、脑等器官IRI有确切的保护作用[1-2]，但对肾脏IRI的研究结果不一，机制尚不明确。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)是MAPK的一个亚类。研究发现，肾脏IRI后p38MAPK活化，进而调节肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素1(interleukin 1,IL-1)等炎性细胞因子释放增加，导致肾脏损伤[3]。……