中药地龙的活性成分与药理作用研究

2015-02-09王春玲

亚太传统医药 2015年7期

关键词：纤溶酶平喘药理作用

王春玲

(商丘市中心医院中药房，河南商丘 476000)

中药地龙的活性成分与药理作用研究

王春玲

(商丘市中心医院中药房，河南商丘 476000)

地龙的主要活性成分为蛋白质、高度不饱和脂肪酸、脂类、核苷酸、微量元素和酶类等，主要药理作用为抗血栓、抗癌、抗氧化、抗心律失常、免疫调节、降压平喘等，临床被广泛应用于高血压、哮喘、癫痫、高热、烧伤烫伤、心脏病等疾病的治疗。地龙具有较大的应用价值，临床应用前景较好。

中药地龙；活性成分；药理作用

地龙俗称为蚯蚓，是蚯蚓的干燥全体，具有平肝熄风、清热定惊、通络、利尿以及平喘的功效，临床上常用于治疗高血压、脑血栓、中风、脑梗塞、冠心病、肢体麻木关节麻痹等[1]。地龙在我国的药用史已有几千年，为了更好地将其运用到疾病的治疗中，必须对其活性成分和药理作用进行深入研究，从而为患者提供对症治疗，使患者摆脱疾病的痛苦[2]。本文对中药地龙活性成分和药理作用的研究进展进行探讨，现简要阐述如下。

1 中药地龙活性成分

1.1 蛋白质

地龙体内富含大量的蛋白质成分，如抗微生物蛋白、脂类蛋白等，在干体中蛋白质含量高达56%～66%，约为稻谷中蛋白质的6倍，大豆中蛋白质的1.5倍。

1.2 氨基酸

地龙中含有多种类型的氨基酸，包含人体所需的8种必需氨基酸，其中以谷氨酸和亮氨酸含量最高。有研究指出，地龙提取物中的缬氨酸和亮氨酸可以通过血脑屏障，发挥抗缺氧与调节代谢的作用；谷氨酸和甘氨酸为神经递质，血液中游离的氨基酸具有抗凝血功能。

1.3 脂类

地龙中含有较多的脂肪酸，包括饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸，比如硬脂酸、亚油酸、磷脂、棕榈酸、胆固醇等,其中不饱和脂肪酸对于防治高血脂作用较大。脂类成分是地龙防治心血管疾病的主要活性成分之一。

1.4 核苷酸

地龙中含有较多的人体代谢必需核苷酸成分，如腺嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤、尿嘧啶等，其中次黄嘌呤为地龙发挥降压、平喘作用的主要活性成分之一。

1.5 酶类

地龙中含有较丰富的纤溶酶、酯酶、过氧化氢酶、卟啉合成酶以及过氧化物酶等。有研究表明，蚓激酶为具有纤溶活性的提取物，混合了激酶与纤溶酶的活性。

1.6 微量元素

地龙中含有人体所需的微量元素，主要有硒、钾、铜、锶、镁、钼、锌、镍、钙、镉、钴等，这些微量元素能保障人体的健康状态[3]。

2 中药地龙药理作用

2.1 抗血栓及抗凝血作用

地龙中含有较丰富的蚓激酶、纤溶酶等。研究发现纤溶酶具有较高的抗栓活性，但目前临床研究较少，主要集中在实验室提取方面。蚓激酶具有较强的降纤、抗凝作用，同时还具有较强的溶栓作用。Park研究表明，对健康人群注射蚓激酶，具有明显的降纤、溶栓和抗凝血作用，可能的作用机制为：对纤维蛋白原与纤维蛋白进行直接降解，进而促使血栓溶解；发挥纤溶酶原活化作用，对纤溶酶原进行间接活化，使其转化为纤溶酶，促进血栓溶解；促进t-PA等纤溶激活因子的释放，从而增强t-PA的生物学活性；对体内的凝血途径进行抑制，促进凝血因子的水解，防止血小板发生聚集[4]。

2.2 降压作用

将地龙制剂作用于实验动物犬、猫及大白鼠，发现其具有缓慢而持久的降压作用。地龙发挥降压作用的可能机制为对某些内脏感受器起作用，进而反射性引起中枢神经兴奋，促使血管扩张，血压下降。有研究表明地龙中发挥降压的主要物质为地龙多肽以及类血小板活化因子。李承德、曹兰秀等也证明蛋白质为地龙中的有效降压物质，通过抑制血管紧张素转换酶的活性降低血压。

2.3 增强免疫调节作用

地龙提取物能有效减少渗出，使炎症周期明显缩短，进而促使患者伤口愈合，地龙发挥良好抗炎作用与活化巨噬细胞密切相关。地龙能解除体内毒性物质对巨噬细胞的活性抑制，增强巨噬细胞的吞噬功能，进而提升机体的细胞免疫能力。有研究表明，地龙活性蛋白提取物可有效提高机体的免疫功能，促进巨噬细胞的吞噬功能，加强淋巴细胞转化。地龙肽能很好地调节免疫功能，有效对抗环磷酰胺所产生的免疫抑制作用[5]。

2.4 抗肿瘤作用

第四军医大学通过研究地龙在食管癌治疗方面的作用，研制出了抗癌药物912。地龙发挥抗肿瘤作用，集中表现在对胃癌、肝癌、食管癌以及鼻咽癌等方面。通过实验证明，地龙提取物可有效对抗肝癌转移、鼻咽癌转移，对多种转移癌均有不同程度的抵抗作用。地龙发挥抗肿瘤的主要机制为：①增强机体的免疫能力，使吞噬细胞的吞噬活性提高，对抗放疗及化疗所产生的免疫抑制；②地龙中含有促进瘤细胞溶解、凋亡以及坏死的活性成分；③地龙由于生活环境特殊，体内含有大量的超氧化物歧化酶，能阻断过氧化反应，降低癌细胞的分裂增殖，使其生长繁殖受到抑制；④地龙中含有纤溶酶，能改善患者的高血凝状态，减少肿瘤转移的危险[6]。

2.5 止咳平喘作用

地龙能使支气管扩张，解除支气管痉挛，进而发挥止咳平喘作用。地龙制剂能对致敏的离体豚鼠气管平滑肌起显著抑制作用，同时也能拮抗过敏性哮喘。有学者从蚯蚓体内分离出平喘活性成分，主要为蛋白质。

2.6 抗氧化作用

地龙提取液能提高机体抗氧化酶的活性，这可能与地龙本身具有较强的抗氧化能力有关，通过加强抗氧化酶体系的抗氧化能力，有效清除机体内的氧化产物，促使机体提高抗氧化作用[7]。

2.7 对肝脏的影响

地龙主要用于肝纤维化、脂肪肝、肝硬化及肝癌治疗等相关方面。在肝纤维化方面，广州医学院对肝纤维化大鼠应用地龙提取物治疗，发现其可以明显降低肝组织中星状细胞(HSC)的活化及转化因子(TGF-B1)的表达,降低大鼠肝纤维化作用，减轻大鼠的肝损害。在脂肪肝方面，山西某药业公司进行了研究报告，发现地龙提取物能使血脂明显降低，持续治疗3个月以上，患者的脂肪肝可以痊愈。在肝癌方面，研究者从地龙中分离出一种糖蛋白，能对抗小鼠肝癌H22，经实验室检测证明这种糖蛋白含糖量为2%，分子量为63KD，并经体外试验证明该提取物的抗肝癌率为48.55%[8]。

2.8 对肾脏的影响

对地龙及其含药血清进行体外培养，结果显示二者均能抑制正常肾小球系膜细胞增殖，但含药血清的作用更为明显。此外，地龙还能改善肾病综合征伴发血栓患者的临床症状，这可能因为地龙能降低血清中的一氧化氮含量，改变患者的血流动力学，从而有效防治肾小球局部血栓[9]。

2.9 其他作用

地龙提取物具有解热、抗炎、镇静效果，对药物所致的惊厥也具有较好的疗效。地龙还能促进伤口创面的愈合，防止伤口发生感染。地龙也能杀灭精子，使精子失去活性。