张旭东王也刘然王娜毕国荣

·论 著·

脑缺血预处理对大鼠外周血内皮祖细胞及血管新生的影响☆

张旭东*王也*刘然*王娜*毕国荣*

目的探讨脑缺血预处理对缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）大鼠外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）及缺血区脑组织血管新生的影响，并分析EPCs的数量与血管新生关系。方法SD大鼠108只，随机分为3组：假手术（sham operation，SO）组、大脑中动脉缺血(middle artery occlusion, MCAO)组、脑缺血预处理(brain ischemic preconditioning,BIP)组，各36只，每组再分为缺血再灌注前0 h、缺血再灌注后3 h、24 h、3 d、5 d、7 d 6个时点，每个时点6只大鼠。用Zea Longa评分标准进行神经功能评分。用流式细胞仪计数外周血EPCs数目。用免疫组织化学染色法检测缺血区脑组织新生血管密度。结果①神经功能缺失评分:再灌注3 h后，BIP组、MCAO组均出现不同程度的神经功能缺失，且BIP组较MCAO组评分低（5 d:1.00± 0.63;7 d:1.00±0.63,P＜0.05）；②外周血EPCs数目:再灌注3 h后，MCAO组外周血EPCs数目开始降低，BIP组逐渐升高，且BIP组较MCAO组明显增加（24 h:0.58±0.07;3 d:0.80±0.10;5 d:0.68±0.05;7 d:0.52±0.03,P＜0.01）；③新生血管数目：BIP组、MCAO组分别于再灌注后3 d、5 d出现新生血管，且BIP组较MCAO组多（5 d:14.53± 3.44;7 d:41.40±5.62,P＜0.01）；④Pearson相关分析表明，缺血区脑组织新生血管密度与外周血EPCs数量呈正相关(5 d:r=0.855,P＜0.01;7 d:r=0.946,P＜0.01)。结论BIP能促进脑IRI大鼠EPCs的动员，有助于增加缺血区脑组织血管新生。

缺血预处理 缺血再灌注损伤 内皮祖细胞 新生血管化

内皮祖细胞是内皮的前体细胞，主要来源于骨髓，具有分化、成熟及参与新血管形成的能力。生理状态下外周血中的EPCs数量很少,在缺血、损伤等病理状态下可动员骨髓中的EPCs到外周血，参与血管新生，修复损伤内皮。近年发现EPCs在脑缺血性损伤中发挥重要作用[1-2]。脑梗死后,EPCs参与梗死区新血管的形成[1]，后者在维持神经系统稳态、修复损伤、促进神经再生方面发挥重要作用[3-4]。……