邓 妍 吴纪军 郭海强△

基于聚类法探讨近五年国际meta分析的研究热点

邓 妍1吴纪军2郭海强1△

目的 通过收集近五年国际上发表的meta分析相关文献，分析当前国际上meta分析的研究热点。方法 检索2010-2015年Pubmed数据库发表的有关meta分析的文献，统计文献的高频主题词，利用BICOMB软件统计该主题发文量，期刊分布，并导入SPSS软件进行共词聚类分析。结果 2010-2015年meta分析相关文献4017篇，聚类分析结果显示，当前meta分析研究的热点主要集中在肿瘤，阿尔兹海默病，精神分裂症相关基因的多态性研究；抑郁症的治疗效果比较，贝叶斯meta分析，meta分析方法的相关统计学探讨；心脑血管病药物治疗的疗效比较。结论 近五年meta分析的研究热点主要集中在基因研究，方法探讨，药物疗效比较3个方面且研究热度在逐渐减弱。

meta分析 聚类分析 统计分析 热点研究

meta分析是对具有相同目的且相互独立的多个研究结果进行系统的综合评价和定量分析的研究方法，其以同一项研究的多项独立研究的结果为研究对象，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对所收集的多个研究资料进行系统、客观、定量的综合分析。随着近年来人们对循证医学的愈加重视，meta分析研究的结论在有关疾病或医学健康问题的预防、治疗和病因研究方面越来越受到重视[1]。自20世纪90年代，Cochrane协作网成立，大大促进了meta分析在卫生保健领域的开展。目前，已有国内外学者展开大量研究，发表了众多meta分析的文献。本研究采用共词分析的方法，收集了有关meta分析的近五年的外文文献，总结出当前国际该主题的研究热点，为广大研究者深入开展meta分析的研究提供参考信息。

材料和方法

1.资料来源

本研究采用的样本来自美国国立医学图书馆开发的Pubmed数据库，检索策略为：“Meta-Analysis as Topic”[Mesh] AND(“2010/01/01”[PDat]:“2015/01/01”[PDat])共检索到4017条文献记录，将这些文献用XML格式下载。为了便于对比分析，同时检索2001-2015年以Meta-Analysis as Topic为主题词的文献，共10319篇文献。

2.研究方法

运用书目共现分析系统(bibliographic item co-occurrence matrix builder,BICOMB)[2],获得全部相关文献的数量，发表年份，期刊分布及主题词。进一步统计每个主要主题词出现的频次，考虑到本文收集的文献均与meta分析相关，故去除“Meta-Analysis as Topic”这一无特殊意义的主题词，并按照出现频次的高低降序排列，根据累计频次的变化，截取出现频次大于35次，累积频率达到27.23%的主题词。

由于这些主题词是meta分析论文中出现频率最高的词，他们代表了当前meta分析领域研究的热点，为了进一步反映这些主题词之间的关系，我们统计他们在4017篇论文中两两出现的频次，将形成的共词矩阵导入SPSS 19.0中进行聚类分析,由此生成高频主题词的共词聚类树图，该聚类树图可以反映这些高频主题词之间的亲疏关系，进而获得meta分析研究的热点。

结 果

1.近五年发文量分布

检索得到2010-2015年meta分析相关文献4017篇，其变化趋势见图1(2015年数据不分析)，从发文数量上看，从2010年开始meta分析领域发文量在逐渐减少，但2013年发文量有小幅增长。结合2001-2015年的发文量的数据(如图2所示)，2008-2011年为meta分析研究的高峰期，2013年meta分析发文量也在高峰期范围内，2014年发文量明显减少。

2.近五年期刊分布

对近五年刊载meta分析这一主题文献的期刊分布进行统计分析，4017篇文献分布于1308种期刊中，前10种期刊的载文量超过了20篇，载文量占总文献量的15.6%，近五年与近15年排名前10的期刊相比变化不大，见表1。

3.高频主题词及共词聚类结果

本研究截取的45个高频主题词的中文译名按照中国医学科学院医学信息研究所出版的《医学主题词表(MeSH)》中译本进行翻译，如表2所示。

高频主题词的共词聚类结果如图3所示，纵轴数字代表主题词序号，图中横轴的数字代表两个主题词之间的距离,根据聚类结果,结合Pubmed数据库对各类主题词的检索结果,分析出meta分析领域的3个研究热点:

(1)肿瘤，阿尔兹海默病，精神分裂相关基因的多态性研究，包括15，36，25，12，42，33，37，10，6，8，7，26，34，18，28，27号主题词。例如，通过meta分析研究ERCC1与XPD的基金多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性预测的作用，检索临床肿瘤学数据库后，共纳入12项研究，得出结论，以铂类为基础的化疗敏感性与ERCC1 C118T多态性有关，然而XPD Asp312Asn和XPD Lys751Gln并不能作为接受铂类为基础的化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者的预测指标[6]。Zhou Q等利用meta分析研究APOC1多态性及易感性与阿尔兹海默病的关系，纳入病例组和对照组人数分别为2092例和2685例，ApoEε4等位基因很可能是形成阿尔兹海默病的危险因素[7]。

(2)抑郁症的治疗效果比较，贝叶斯meta分析，meta分析方法的相关统计学探讨。包括24，45，38，19，11，40，14，9，22，4，32，1，31，44，2，3，21，41号主题词。Coleman KA比较了去甲文拉法辛和文拉法辛在治疗抑郁症时的疗效和安全性，选取的均是带有安慰剂对照组的研究，结果发现，去甲文拉法辛在功效方面与文拉法辛没有明显差别，但引起恶心的副作用比文拉法辛轻[8]。贝叶斯meta分析是近年来基于贝叶斯统计发展起来的一种新型的meta分析方法，贝叶斯理论可以直接计算有限的样本分布，并充分考虑了模型的不确定性，因此近年来得到了广泛的应用[9]。meta分析的分布，流行病学特征，数据的处理以及不对称性漏斗图的解释和检查等meta分析专业统计学的探讨一直推动着meta分析相关研究不断完善并向前发展[10-11]。

(3)心脑血管病药物治疗的疗效比较，包括20，43，17，35，29，39，23，5，16，13，30号主题词。例如，经meta分析比较单一药物和联合药物治疗轻、中、重度高血压的疗效优劣[12]。meta分析往往能通过大量的数据和规范的方法给临床用药以证据支持，这也正是循证医学的出发点。Bruckert E正是用meta分析的方法给他汀类药物应用于心血管疾病的一级预防提供了证据，而他汀类药物现在还仅作为心血管疾病治疗过程的首选药物，这也给心血管疾病的预防提供了新的视角[13]。

讨 论

根据国际近五年meta分析相关文献的发文量随时间的变化趋势看，meta分析领域的相关研究热度在降低，与近15年该主题发文量比较，可以看出meta分析领域研究热度的变化。meta分析领域的发文量在2001-2004年处于较低的水平，但经过了2005-2007年的发展后，于2009年和2010年达到每年1000篇以上，却在2014年迅速回到21世纪初的水平，李盈的研究也印证了2009年和2010年是meta分析研究的最高峰[3]。该主题研究热度在近年的迅速减弱，可能与meta分析的大量应用暴露出的问题有关[4-5]，因此应该严格遵循meta分析的步骤和方法，重视meta分析的质量，才能让meta分析领域得到长足的发展。

近五年共有1308种期刊刊登了meta分析领域的文章，前10种期刊的载文量占总文献量的15.6%，与近15年相比，前10种期刊的排序变化不大，说明该主题文献主要发表在该领域核心期刊上，呈现一定的聚集性，而统计学和流行病学专业期刊，全科医学类期刊以及肿瘤学期刊刊载数量最多。

本研究分析了国际上近五年meta分析的研究现状、趋势，得到当前meta分析研究的热点主要集中在：肿瘤、阿尔兹海默病、精神分裂相关基因的多态性研究；抑郁症的治疗效果比较，贝叶斯meta分析，meta分析方法的相关统计学探讨；心脑血管病药物治疗的疗效比较。近年来meta分析研究热度有不断减弱趋势。

[1]俞慧强,郑辉烈,李悦,等.meta分析发表偏倚诊断方法研究.中国卫生统计，2011,28(4):402-405.

[2]崔雷,刘伟,闫雷,等.文献数据库中书目信息共现挖掘系统的开发.现代图书情报技术,2008(8):70-75.

[3]李盈,顾怀婷.《中国循证医学杂志》发表系统评价/Meta分析的文献计量分析.中国循证医学杂志,2012,12(10):1278-1282.

[4]周涛,万莹,徐红,等.Meta分析的统计方法质量评价.中国社会医学杂志,2013,30(2):79-82.

[5]李帅,孙傲伊,孙可欣,等.中文遗传关联研究Meta分析文章报告质量评价.中国公共卫生,2014,30(4):516-520.

[6]Wei SZ,Zhan P,Shi MQ,et al.Predictive value of ERCC1 and XPD polymorphism in patients with advanced non-small cell lung cancer receivingplatinum-based chemotherapy:a systematic review and meta-analysis.Med Oncol,2011,28(1):315-321.

[7]Zhou Q,Zhao F,Lv ZP,et al.Association between APOC1 polymorphism and Alzheimer's disease:a case-control study and meta-analysis.PLoS One,2014,9(1):e87017.

[8]Coleman KA,Xavier VY,Palmer TL,et al.An indirect comparison of the efficacy and safety of desvenlafaxine and venlafaxine using placebo as thecommon comparator.CNS Spectr,2012,17(3):131-141.

[9]Rücker G,Schwarzer G,Carpenter JR,et al.Treatment-effect estimates adjusted for small-study effects via a limit meta-analysis.Biostatistics,2011,12(1):122-142.

[10]Huang Y,Mao C,Yuan J,et al.Distribution and epidemiological characteristics of published individual patient data meta-analyses.PLoS One,2014,9(6):e100151.

[11]Sterne JA,Sutton AJ,Ioannidis JP,et al.Recommendations for examining and interpreting funnel plot asymmetry in meta-analyses of randomisedcontrolled trials.BMJ,2011,343:d4002.

[12]Hutton B,Tetzlaff J,Yazdi F,et al.Comparative effectiveness of monotherapies and combination therapies for patients with hypertension:protocolfor a systematic review with network meta-analyses.Syst Rev,2013,2:44.

[13]Bruckert E,Ferrières J.Evidence supporting primary prevention of cardiovascular diseases with statins:Gaps between updated clinicalresults and actual practice.Arch Cardiovasc Dis,2014,107(3):188-200.

(责任编辑：刘 壮)

1.中国医科大学公共卫生学院(110122)

2.中国医科大学党政办

△通信作者：郭海强