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紫杉醇脂质体治疗复发性妇科恶性肿瘤临床观察

2015-01-24张晶晶

中国现代药物应用 2015年6期
关键词:卡铂脂质体复发性

张晶晶

紫杉醇脂质体治疗复发性妇科恶性肿瘤临床观察

张晶晶

目的观察紫杉醇脂质体(力朴素)治疗复发性妇科恶性肿瘤临床疗效。方法38例复发性妇科恶性肿瘤患者, 均给予紫杉醇脂质体联合顺铂或卡铂治疗, 评价其治疗效果及安全性。结果本次研究的38例复发性妇科恶性肿瘤患者经紫杉醇脂质体治疗后, 总有效率为73.7%, 且骨髓抑制发生率为65.8%, 胃肠道反应发生率为55.3%, 肝功能受损发生率为34.2%。结论紫杉醇脂质体治疗复发性妇科恶性肿瘤临床疗效显著, 且安全性高, 值得在临床上推广。

紫杉醇脂质体;复发性;妇科恶性肿瘤

妇科恶性肿瘤是临床常见的一类肿瘤, 对女性健康危害极大, 主要包括子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管肿瘤以及绒毛膜癌等, 发病率呈逐年上升趋势。临床常用放、化疗方案治疗, 并取得了良好的治疗效果, 但是恶性肿瘤病情复杂, 彻底治愈难度较大, 且常出现肿瘤复发现象[1]。紫杉醇是一种广普抗肿瘤药物, 在治疗妇科恶性肿瘤疾病中具有重要的临床应用价值。本院为研究紫杉醇脂质体治疗复发性妇科恶性肿瘤临床疗效, 选取收治的38例复发性妇科恶性肿瘤患者为研究对象, 均给予紫杉醇脂质体联合顺铂或卡铂治疗, 现将其相关报告总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院收治的复发性妇科恶性肿瘤患者38例, 年龄最大75岁, 最小41岁, 平均年龄(58.7±4.1)岁;其中卵巢癌23例, 宫颈鳞癌9例, 宫颈腺癌4例, 子宫内膜癌2例;23例卵巢癌患者中有浆液性腺癌15例, 黏液性腺癌4例, 内膜样癌3例, 透明细胞癌1例。23例卵巢癌患者经肿瘤细胞减灭术治疗后, 均经病理检查, 确诊为卵巢癌患者;9例宫颈鳞癌患者均经活检证实, 其中Ⅰb1期1例,Ⅰb2期4例, Ⅱa期4例;4例宫颈腺癌术前经活检检查证实,均为Ⅰb期;2例子宫内膜癌经病理检查为透明细胞癌。

1.2 方法 化疗治疗前0.5 h, 所有患者均先口服10 mg开瑞坦, 静脉滴注5 mg地塞米松, 静脉滴注400 mg的西咪替丁。①紫杉醇脂质体联合顺铂化疗方案:第1天将135 mg/m2紫杉醇脂质体加入500 ml的5%葡萄糖液中, 静脉滴注3 h;第2天将60~80 mg/m2顺铂加入500 ml生理盐水中, 静脉滴注;随后连续水化3 d, 静脉输液量2500~3000 ml/d, 保证患者每日充足尿量, 防止顺铂引发肾毒性发生;②紫杉醇脂质体联合卡铂治疗。第1天将135 mg/m2紫杉醇脂质体加入500 ml的5%葡萄糖液中, 静脉滴注3 h;第1、2天将AUC5的卡铂加入500 ml的5%葡萄糖液中, 静脉滴注, 且在用药后适当给予患者补液治疗。化疗期间, 需严密监测所有患者血压、心率、呼吸等各项生命体征变化情况。

治疗结束后对患者肝脏功能及血常规进行复查, 根据患者病情, 可给予粒细胞集落刺激因子及保肝药物治疗;1个周期为21~28 d, 记录患者化疗期间发生的不良反应, 并在化疗前后检测卵巢癌患者的CA125(癌胚抗原125)。

1.3 疗效判定标准[2]根据WHO实体瘤疗效标准对治疗效果进行评价。患者可见肿瘤完全消失, 且维持4周, 可视为完全缓解;病灶最大径及最大径乘积缩小超过50%, 且其他病灶无增大现象, 维持4周, 可视为部分缓解;病灶缩小<50%, 增大<25%, 可视为稳定;病灶增大>25%, 且出现一个或多个新病灶, 可视为进展。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 本次研究的38例复发性妇科恶性肿瘤患者经紫杉醇脂质体联合顺铂或卡铂治疗后, 完全缓解24例(63.2%), 部分缓解4例(10.5%), 稳定6例(15.8%), 进展4例(10.5%), 总有效率为73.7%。

2.2 不良反应 在治疗期间不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能受损等。其中骨髓抑制主要表现在中性粒细胞以及白细胞数量减少, 在本次研究中, 出现中性粒细胞不同程度减少者25例, 其发生率为65.8%;胃肠道反应21例,其发生率为55.3%;肝功能受损13例, 其发生率为34.2%。

3 讨论

在治疗复发性妇科恶性肿瘤疾病中, 通常采用放疗、化疗方案治疗, 但因妇科恶性肿瘤通常位于子宫、卵巢或子宫颈部位, 经化疗或放疗治疗后, 可产生多种不良反应, 对女性健康危害极大。药物化疗作为妇科恶性肿瘤重要辅助治疗措施之一, 因毒副作用较大, 严重影响了患者的生活质量[3]。现阶段, 对于如何应用不同的化疗药物, 降低化疗药物带来的不良反应发生率成为了临床研究重点, 在将提高患者生存率作为治疗重点的同时, 还将提高患者生活质量作为治疗重点。

紫杉醇是一种从紫杉的树皮中提取的植物碱类化合物,抗癌活性作用显著, 其抗癌机制主要为:①促进患者微管聚合, 且可稳定已聚合微管, 利用促进微血管蛋白聚合抑制解聚, 使微管蛋白保持稳定;②对TNF(肿瘤坏死因子)受体起作用, 减少巨噬细胞的TNF-α受体数量, 且有利于TNF-α的释放;③对细胞DNA(脱氧核糖核酸)合成有显著抑制作用,可实现抑制肿瘤增殖的治疗目的。但紫杉醇因水溶性较差,因此导致其难以充分发挥其药物作用, 也降低了药物安全性,因此随着医疗技术的进步, 紫杉醇脂质体药物被批准上市后,有效避免上述弊端[4]。紫杉醇脂质体是将难溶于水的紫杉醇包封在脂质体磷脂双分子层中, 这是一种新型药物载体, 用卵磷脂将紫杉醇包裹, 显著提高了紫杉醇水溶性, 降低了不良反应发生率。另外紫杉醇脂质体还具有肿瘤组织以及淋巴靶向性。由于脂质体的磷脂膜分解与其磷酸酯酶含量呈正相关关系, 患者肿瘤组织磷酸酯酶水平通常高于正常组织, 因此用紫杉醇脂质体治疗更易在肿瘤组织中释放药效[5]。另外, 顺铂与卡铂是临床治疗妇科恶性肿瘤的常用化疗药物,且易引起严重胃肠道不良反应, 如呕吐、恶心等, 导致患者营养状态下降, 水电解质紊乱, 因此在治疗过程中, 要密切关注患者各项生命体征变化情况以及多种不良反应, 及时给予对症治疗, 保证治疗效果。

通过本次研究可以看出, 经紫杉醇脂质体联合顺铂或卡铂治疗复发性妇科恶性肿瘤,38例研究对象, 治疗总有效率为73.7%。其中不良反应主要以骨髓抑制、轻度胃肠道反应以及轻度肝损伤为主, 经对症支持治疗后, 大部分患者均可耐受。因此, 采用紫杉醇脂质体联合顺铂或卡铂治疗复发性妇科恶性肿瘤疾病的临床疗效理想, 值得在临床上进一步推广。

[1]王恒稳.紫杉醇治疗妇科肿瘤的疗效观察.基层医学论坛,2013,17(2):191.

[2]贾雪梅.紫杉醇脂质体在31例妇科恶性肿瘤治疗中的应用.中国肿瘤,2009,18(6):512.

[3]朱华.紫杉醇注射液治疗妇科恶性肿瘤临床观察.中国当代医药,2011,18(30):52.

[4]刘月玲.调强适形放射治疗复发性妇科恶性肿瘤临床观察.临床医学,2012,32(4):88.

[5]鲁治文.紫杉醇脂质体临床应用进展.亚太传统药物,2012,8(12):223-224.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.103

2014-11-28]

455000 河南省安阳市肿瘤医院妇二科

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