邵利红，叶玲娜，丁小云，宋皓军，曹倩

（1.宁波市第一医院，浙江宁波315010；2．浙江大学医学院附属邵逸夫医院，浙江 杭州310016）

克罗恩病血清25（OH）D检测水平及相关影响因素分析

邵利红1，叶玲娜2，丁小云1，宋皓军1，曹倩2

（1.宁波市第一医院，浙江宁波315010；2．浙江大学医学院附属邵逸夫医院，浙江 杭州310016）

目的探讨克罗恩病（CD）血清25（OH）D检测水平及相关影响因素分析。方法比较CD患者48例（观察组）和体检健康者35例（对照组）的25（OH）D水平，对观察组的25（OH）D水平相关影响因素进行单因素及Logistic多因素回归分析，并随访7例CD患者治疗前后的克罗恩病活动指数（CDAI评分）和25（OH）D水平。结果（1）观察组与对照组维生素D水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；（2）CDAI评分是影响CD患者25（OH）D水平的独立危险因素；（3）7例CD患者临床治疗后CDAI评分显著性下降（P＜0.01），25（OH）D水平显著性升高（P＜0.05）。结论25（OH）D水平与克罗恩病的病情严重程度有关；CDAI评分为影响其水平的独立危险因素。

维生素D；克罗恩病；克罗恩病活动指数

越来越多的研究发现维生素D除了参与钙磷代谢外，还与肿瘤、内分泌代谢疾病、心血管疾病及免疫性疾病等密切相关[1]。Harries等[2]首次报道了维生素D与克罗恩病（CD）之间的关系后，国外较多学者研究发现低维生素D水平与克罗恩病的发病有关，且病情越重，维生素D水平亦越低，补充维生素D有助于疾病的治疗。目前，我国对这方面的研究报道仍少见。本文回顾性分析了48例CD

患者的维生素D检测水平情况，并与35例健康对照组进行了比较，旨在探讨克罗恩病维生素D的水平及其相关影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年5～8月48例CD患者（浙江大学医学院附属邵逸夫医院43例，宁波市第一医院5例）作为观察组。CD诊断标准采用中华医学会消化病学分会的《炎症性肠病诊断与治疗共识意见》中的诊断标准[3]，所有纳入患者均经临床表现、肠镜及活检或手术病理确诊。排除标准：（1）近1年内有糖皮质激素应用病史；（2）为排除地理纬度及生活习惯对维生素D的影响，排除非江浙两地出生及江浙两地的长期居住人口；（3）近1年有补充钙剂或补充维生素D史；（4）长期吸烟及饮酒史；（5）妊娠者；（6）患有骨骼疾病、慢性肾脏疾病、肝脏疾病、甲状腺功能亢进等影响维生素D吸收代谢的疾病和服用了抗惊厥、抗真菌等影响维生素D吸收的药物者。48例观察组中男32例，女16例；年龄16～62岁，平均（30.7±11.7）岁；体质量指数14.20～28.00kg/m2，平均（18.32±2.66）kg/m2。另选取同期来院体检健康者35例为对照组。其中男24例，女11例；年龄16～57岁，平均（32.9±9.1）岁；体质量指数16.50～22.28kg/m2，平均（19.21±1.58）kg/ m2；均为江浙两省出生及长期居住者，否认长期吸烟及饮酒史，否认通过药物补充维生素D及钙剂的情况。两组在性别、年龄及体质指数分布上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

1.2评价标准 采用CD严重程度评分 （CDAI评分）[4]评估疾病活动度。<150分为缓解期；≥150分定义为疾病活动，其中150～220分为轻度活动，221～450分为中度活动，>450分为重度活动。本组48例CD患者中无CDAI评分>450患者。

1.3方法

1.3.1采集方法 两组均在治疗前早8～10点空腹采血，25（OH）D的测定采用德国罗氏cobas8000全

自动生化免疫分析仪及配套试剂盒测量，测量方法为电化学发光法，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3.2治疗方法 48例CD患者中有7例在治疗后6周对25（OH）D水平进行了随访测定，全部采用英夫利昔单抗静脉微泵推注治疗（第0、2、6周），每次5mg/kg，并从第2次开始每天口服硫唑嘌呤片50mg。

1.4统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件，率的比较采用χ2检验，定量资料组间比较符合正态分布的采用方差分析及t检验，否则采用非参数检验。

2 结果

2.1两组25（OH）D水平比较 观察组25（OH）D水平为（17.93±9.80）nmol/L，对照组（53.17±14.1）nmol/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2影响CD患者25（OH）D水平的单因素及多因素回归分析 对CD进行年龄、性别、病程、有无肠道手术、CDAI评分和BMI行单因素分析，结果提示，只有CDAI评分和BMI两项指标会影响CD患者的25（OH）D水平（均P＜0.05），详见表1。对25（OH）D水平进行多因素logistic回归分析，以25（OH）D水平为因变量，以年龄、性别、病程、有无肠道手术、CDAI评分及BMI为自变量，进行logistic回归分析，结果提示CDAI评分为影响CD患者25（OH）D水平的独立危险因素（OR=19.939，95% CI 2.010～197.791），详见表2。

2.3治疗前后25（OH）D水平与CDAI评分改变7例CD患者经过临床6周的药物治疗，CDAI评分下降差异有统计学意义（P＜0.01），25（OH）D水平有显著性升高（P＜0.05），详见表3。

3 讨论

维生素 D是人体必需的脂溶性维生素，1，25（OH）2D3为其活性成分，因半衰期较短，临床多用25（OH）D表示维生素D水平。Joseph等[5]发现克罗恩病患者普遍维生素D水平较低。近年来，欧美国家对于维生素D缺乏与克罗恩病之间的研究越来越成熟，普遍认为维生素D主要通过其受体发挥的免疫调节功能在克罗恩病的发病机制中起重要作用[6-7]。本文两组均选择了江浙地区人群，避免了因地域不同紫外线暴露程度不同导致的维生素D合成水平不同带来的结果差异。

本文观察组25（OH）D水平远低于对照组（P＜0.01），说明CD患者的确存在25（OH）D水平偏低的情况。对影响CD患者25（OH）D水平的单因素

及多因素Logistic回归分析提示，年龄、病程、有无肠道手术、CDAI评分和BMI几个因素中，只有CDAI评分是影响CD患者25（OH）D水平的独立危险因素。本研究还对7例CD患者接受6周的英夫利昔单抗等药物治疗后进行随访发现，治疗后CDAI评分明显降低（P＜0.01），25（OH）D水平明显升高 （P＜0.05）。但因为样本量少，且观察期短（6周），需在日后的工作中扩大样本量及延长随访时间，以获得更可信的依据。

在克罗恩病患者中，一方面维生素D受体参与了克罗恩病发病的免疫机制；另一方面，因消化道病变引起的营养摄入的减少、患病后外出活动的减少从而日光照射相对减少等原因也使维生素D合成减少，可能使疾病进一步发展。补充维生素D是否能使克罗恩病患者受益尚需大规模前瞻性研究。Jorgensen等[8]报道口服补充维生素D3 1200 IU/d者CD复发率下降；Yang等[9]发现口服维生素D3 5000IU/d，患者CDAI评分下降。

综上所述，维生素D的缺乏与克罗恩病的发病及病情严重程度有关，补充维生素D可能有益于疾病的改善。

[1]Yin K，Agrawal DK.Vitamin D and inflammatory diseases. Inflamm Res，2014，7：69

[2] Harries AD，Brown R，Heatley RV，et al.Vitamin D status in Crohn'sdisease:association with nutrition and disease activity.Gut，1985，26（11）:1197

[3] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见 （2012年，广州）.中华消化杂志，2012，32（12）:796

[4] Satsangi J，Silverberg MS，Vermeire S，et al.The Montreal classification of inflammatory bowel disease:controversies，consensus，and implications.Gut，2006，55：749

[5] Joseph AJ，George B，Pulimood AB，et al.25（OH）vitamin D level in Crohn's disease:association with sun exposure and disease activity.Indian J Med Re，2009：130

[6] Basson A.Vitamin D and Crohn's disease in the adult patient:a review.JPEN J Parenter Enteral Nutr，2014，38（4）：438

[7] Garg M，Lubel JS，Sparrow MP，et al.Review article:vitamin D and inflammatory bowel disease-established concepts and future directions.Aliment Pharmacol Ther，2012，36（4）:324

[8] Jorgensen SP，Hvas CL，Agnholt J，et al.Active Crohn's disease is associated with low vitamin D levels.Crohns Colitis，2013，7（10）:e407

[9] Yang L，Weaver V，Smith JP，et al.Therapeutic effect of vitamin D supplementation in a pilot study of Crohn’s patients.Clin Transl Gastroenterol，2013，4:e33