孟 磊,谭艳美,袁中华

(南华大学心血管病研究所,动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南衡阳421001)

中性胆固醇酯水解酶与动脉粥样硬化

孟 磊,谭艳美,袁中华*

(南华大学心血管病研究所,动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南衡阳421001)

目的 巨噬细胞来源的负荷有胆固醇酯的泡沫细胞是动脉粥样硬化的标志,并且细胞内胆固醇酯的水解反应是泡沫细胞形成的关键步骤,该反应由中性胆固醇酯水解酶催化。此外,中性胆固醇酯水解酶还调节胆固醇逆向转运,从而参与体内胆固醇的最终清除。为进一步明确动脉粥样硬化的形成,本文针对中性胆固醇酯水解酶的功能及其在动脉粥样硬化发生中的作用进行综述。

胆固醇酯; 胆固醇酯水解酶; 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化性心血管疾病是工业化国家人类死亡的主要原因。其中冠状动脉粥样硬化斑块破裂,形成血栓使冠状动脉闭塞是引起心脏病发作的主要原因。其以负载胆固醇酯过多的巨噬细胞源性的泡沫细胞为特征,富含脂质的斑块倾向于破裂。在细胞内,胆固醇酯(Cholesterol ester,CE)的水解过程是胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport,RCT)的首要步骤,在中性PH环境下,催化CE水解作用的酶有多种,被称为中性胆固醇酯水解酶(Neutral Cholesteryl Ester Hydrolase,nCEHs)。

截止到目前,巨噬细胞中有3种酶认为是中性胆固醇酯水解酶:(1)激素敏感脂酶(hormone-sensitive lipase LIPE,HSL)[1];(2)胆固醇酯水解酶(Cholesteryl Ester Hydrolase,CEH),它与人肝羧酯酶1(carboxylesterase 1,CES1,hCE-1)或巨噬细胞丝氨酸酯酶1(human macrophage serine esterase 1,HMSE1)一致,也被称为人三酰甘油水解酶(triacylglycerol hydrolase,TGH)[2];(3)中性胆固醇酯水解酶1(NCEH1)[3],也被称为芳乙酰胺脱乙酰酶1(arylacetamide deacetylase like 1,AADACL1)或KIAA1363[4]。……