DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.05.020

作者单位: 050000石家庄，河北医科大学第二医院消化内科

通信作者:冯志杰，Email: zhijiefeng2005@163.com

Hedgehog(Hh)信号通路是众多能够调节动物胚胎发育的经典信号通路之一，其对各个器官的发育、急慢性炎症的组织修复、恶性肿瘤等的发生、发展发挥重要作用。近年来研究显示，异常激活的Hh信号通路在急、慢性胰腺炎的发病中也发挥重要的作用。本文就Hh信号通路与胰腺炎的相关研究综述如下。

一、Hh信号通路的构成与作用机制

Hh通路主要由Hh信号蛋白、Patched (Ptch)受体、Smoothened(Smo)跨膜蛋白体、核转录因子Gli (gliomaassociated oncogene homoglog)组成。其中，Hh信号蛋白是一种双磷脂蛋白胞外配体，可调控Hh通路的活化程度 ［1］，拥有至少3种同源形式蛋白，分别为Sonic Hh(Shh)、Desert Hh (Dhh)和Indian Hh(Ihh) ［2］，并分别介导Shh通路、Dhh通路及Ihh通路; Ptch是Hh蛋白的主要受体，在哺乳动物中有两个同源蛋白，分别为Ptch1和Ptch2，二者与Hh蛋白结合的能力相差无几，但Ptch1的表达在通路激活过程中更为突出，其在通路中的具体作用也已被人们所熟知，相比之下，Ptch2的功能尚不清楚 ［3］; Smo是Ptch下游的信号转导分子及Hh通路的激活性受体; Gli是含有锌指结构的核内转录因子，Hh信号通路对下游靶基因的表达、调控主要就是通过Gli转录因子实现的。

Hh信号通路是经过一系列复杂的信号转导级联反应来实现其生物学功能的。整个过程大致可以分为两部分:第一部分是受Smo调控的从质膜到胞内的过程;第二部分是受Gli调控的由胞内到核内的过程。无Hh蛋白配体时，Ptch与Smo相结合并通过催化作用抑制Smo的活性，其结果是阻止了下游的级联反应;当Hh蛋白大量表达、Hh通路被激活后，Hh与Ptch/Smo复合体结合，进而解除了Ptch对Smo的抑制，使Smo被磷酸化而激活、聚集并将信号向下传导激活Gli基因，激活的Gli则可调控靶基因的表达。……