王洁文，张亚萍

（1.青海大学研究生院，青海　西宁　810000；2.青海省人民医院，青海　西宁　810000）

·基础研究·

“H”型高血压患者心肌纤维化的研究进展

王洁文1，张亚萍2

（1.青海大学研究生院，青海西宁810000；2.青海省人民医院，青海西宁810000）

高血压病进展中会出现心肌僵硬度增加、限制心肌活动、降低心肌顺应性进而影响心肌的收缩与舒张功能，现就心肌纤维化的评估、高血压病患者心肌纤维化以及高同型半胱氨酸引起心肌纤维化这三点的研究进展作一综述。

高同型半胱氨酸；高血压；心肌纤维化；心肌声学密度

高血压可引起心肌纤维化，心肌组织纤维化是增加心血管疾病发病率与死亡率的重要危险因素之一，现就高血压引起的心肌纤维化［1-2］、高同型半胱氨酸引起的心肌纤维化以及心肌纤维化本身做综述如下。

1　心肌纤维化

心肌纤维化指的是心肌组织中的胶原容积分数或胶原纤维浓度大幅度提高，造成各型胶原比例失调以及排列紊乱。以是否出现替代性瘢痕或心肌细胞坏死为依据，可将心肌纤维化分为修复性纤维化、反应性纤维化两类。

心肌纤维化导致心脏舒张功能减低，再加之肥厚的心肌心壁内的冠状动脉纤维化，使得其管壁厚度增加、弹性大大降低且管腔变得狭窄，从而造成心肌细胞供血不足，心肌细胞变性、坏死的数量增加，心肌组织的电传导出现变异，可催生心律失常。

1.1评价心肌纤维化的指标

1.1.1血清指标检测

从目前的研究发现，心肌胶原分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ五种类型，而其中又以Ⅰ、Ⅲ型为主［3］，心肌纤维化程度与心肌胶原含量显著相关，当心肌胶原异常增多或比例失调时，则可使心室壁的顺应性下降、僵硬度增加，在Sato与Lundren的研究发现，测得血清中Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）是很好的心肌间质纤维化指标［4-5］，检测上述指标可评估心肌纤维化程度。

1.1.2心肌声学密度定量分析检测

心肌声学密度定量分析技术是一种无创超声诊断技术，定量方法以背向散射积分IBS为前提，探讨心肌纤维化与心肌声学密度各定量参数的关系，其利用彩色超声诊断仪，用探头取左室长轴、心尖四腔心的图像并保存，脱机使用分析软件ROI进行定量分析，利用评价超声背向散射积分值与背向散射积分变化值表示。

近些年，心肌纤维化的形态学检测已有很大进步，目前已有研究证实心肌声学密度定量分析技术是检测高血压心肌纤维化的可靠技术，可用于评估心肌纤维化的严重程度［2］。

2　高血压性心肌纤维化

随着高血压病的进展，会引起心肌胶原的重构，并逐渐引起心肌僵硬度增加，进而限制心肌、降低心室的顺应性，从而影响心肌的收缩及舒张功能，高血压心肌纤维化的主要调控因素如下。

2.1血管紧张素Ⅱ

高血压病患者一般情况下交感神经处于兴奋状态，血液动力学以及肾脏的变化将会激活肾素-血管紧张素系统（RAS），而有研究已证实，心肌纤维化主要成因为激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、显著提高血管紧张素Ⅱ浓度，因此高血压病导致的RAAS系统激活会促进心肌间质胶原增加，进而导致心肌纤维化。

2.2内皮素

内皮素是最强的缩血管物质，其可促进心肌纤维细胞合成Ⅰ、Ⅱ型胶原，而高血压病患者因激活RAAS系统导致血管紧张素Ⅱ增多亦可使内皮素分泌增多，进而是成纤维细胞增生，不同程度的促进胶原合成，并抑制胶原酶活性使胶原沉积，参与心肌纤维化过程。

2.3醛固酮

已有研究证明，醛固酮是诱发心血管病的一种危险因素，但与血管紧张素Ⅱ相互独立。当血管紧张素转化酶抑制剂发生作用时，醛固酮存在损伤血管风险。此外，在持续注射血管紧张素Ⅱ的情况下，醛固酮拮抗剂对血管还是起着较为明显的保护作用。

而醛固酮的致纤维机制，可增加NADPH氧化酶和超氧化阴离子、减少血管内皮一氧化氮的活性、介导冠状动脉和周围血管的炎症来解释，而高血压病患者激活RAAS系统后在血管紧张素Ⅱ浓度增高的同时也明显增加了醛固酮的浓度，进而导致心肌纤维化的发展。

3　同型半胱氨酸

高同型半胱氨酸是指人体血中的同型半胱氨酸水平在10 mmol/L以上，同型胱氨酸水平升高是导致心血管疾病的独立危险因素，有实验证明在含高浓度同型半胱氨酸的培养皿中培养的动脉平滑肌细胞所产生与积累的胶原蛋白水平显著高于对照组，而赫曼等初步研究结果表明高同型半胱氨酸导致了心脏重塑，以间质和血管周围纤维化为主，进而导致心肌劲度增加。

3.1直接成因

高同型半胱氨酸直接毒害于心肌，由于同型半胱氨酸对心肌基质金属蛋白酶、心肌纤维活动有直接的促进作用，因而容易造成心脏收缩和舒张功能障碍。

3.2间接影响

同型半胱氨酸因含有巯基，其易被氧化产生过氧化物和自由基，对血管内皮细胞、平滑肌细胞、血小板、纤溶系统、凝血-抗凝血系统等有损伤效应，研究表明同型半胱氨酸水平升高，可引起内皮细胞损伤，诱导应激蛋白、氧自由基、炎症介质和促凝物质的产生，并能够促进胶原合成，引起心肌间质纤维化，导致心肌及血管重构和功能障碍。

目前我国有75%的原发性高血压病患者合并高同型半胱氨酸血症，高血压病患者血浆同型半胱氨酸水平与心肌纤维化可能存在相关性。目前关于国内高血压病患者同型半胱氨酸水平与心肌纤维化相关性的临床研究及相关数据较少，故应进一步研究国内高血压病患者血浆同型半胱氨酸水平与心肌纤维化的相关性，通过研究，可能在今后的对高血压病患者干预其同型半胱氨酸血浆浓度，进而达到延缓甚至逆转心肌纤维化、心肌重塑提供可能。

［1］ 胡大一，徐希平.有效控制H型高血压：预防卒中的新思路［J］.中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.

［2］ 杨 锐，陶贵周.高血压心肌纤维化的研究进展［J］.心血管病学进展，2005，（05）：478.

［3］ 高淑卿，朱鹏立.心肌纤维化研究进展［J］.医学综述，2009，11.

［4］ 陈伟强.同型半胱氨酸损伤血管内皮细胞的研究概括［J］.解放军预防医学杂志，2002，4.

［5］ 薛 莉，陈树兰，张建荣，等.高同型半胱氨酸血症对急性冠脉综合征患病的作用及其机制探讨［J］.中国循环杂志，2002，17（3）：183-185

本文编辑：吴玲丽

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ISSN.2095-6681.2015.023.187.02