高倩　张萍★

高迁移率族蛋白B1及上皮间质转化与卵巢癌耐药

高倩张萍★

卵巢癌是女性生殖系统常见三大恶性肿瘤之一，肿瘤早期缺乏临床症状而不易被发现，70%的患者被确诊时已是晚期（III或IV期）。临床治疗原则是肿瘤切除术，辅以化疗等措施，化疗药物能够抑制手术无法切除的或远处转移癌细胞的生长，卵巢癌一线化疗缓解率高达75%，有效的化疗对改善患者预后十分重要。但约70%的晚期卵巢癌对化疗药物耐药，耐药的卵巢癌更易复发，患者5年生存率仅30%［1］，探讨耐药机制以及解决耐药问题已成为卵巢癌治疗的关键。肿瘤细胞对化疗药物的耐药是治疗失败的主要原因之一，耐药最经典的机制是癌细胞长期接触某一化疗药物发生多耐药基因介导的多药耐药（MDR）。近年来研究表明高迁移率族蛋白1（HMGB 1）与妇科肿瘤密切相关［2，3］。上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞向间质细胞转化的现象，发生EMT的细胞获得游走性与侵袭性，发生复发。HMGB1促进耐药与EMT过程存在联系，导致耐药肿瘤复发，关于HMGB1及EMT在卵巢癌耐药中的作用机制及联系综述如下。

1　HMGB1与卵巢癌耐药

HMG蛋白家族是细胞核内非组蛋白中的一组富含电荷的蛋白，因其在聚丙烯酰胺电泳中迁移率高而得名，HMG蛋白由HMGA、HMGB和HMGN 3个家族组成。在细胞核中，HMGB1结合于DNA双螺旋小沟内，引起DNA构象变化，维持核小体的稳定性。人HMGBl具有A、B、C区3个结构域：A区位于氨基末端，进化高度保守；B区位于中间，可以结合微管蛋白；C区在羧基末端，富含天门冬氨酸和谷氨酸，是HMGBl配体结合部位。……