张松铭 汪丽霞

1．江西省乐平市人民医院检验科，江西乐平333300；2．江西省乐平市第二医院检验科，江西乐平333300

血清HE4与血清CA125在卵巢癌临床诊断的应用价值

张松铭1汪丽霞2

1．江西省乐平市人民医院检验科，江西乐平333300；2．江西省乐平市第二医院检验科，江西乐平333300

目的研究并探讨血清HE4以及血清CA125在卵巢癌临床诊断的应用和两种物质含量水平差异情况，并分析其应用价值。方法选取2011年11月～2013年10月我院的35例卵巢癌患者（卵巢癌组）和35例卵巢良性肿瘤患者（良性组）作为研究对象，采用酶联免疫吸附法检测血清HE4，采用化学发光法检测血清CA125，比较两组患者的血清HE4和CA125水平差异。结果卵巢癌组的血清CA125及血清HE4水平与良性组含量相比，差异有统计学意义（P＜0．05）。联合检测或单独检测卵巢癌组患者的血清CA125及血清HE4的特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。卵巢癌患者中不同状态下的血清CA125及血清HE4水平含量比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论血清CA125和血清HE4的联合检测卵巢癌的灵敏度大于两物质水平的单独检测，且卵巢癌患者在不同的分期状态下血清CA125和血清HE4的水平含量不同，对卵巢癌的诊断价值具有重要意义。

HE4；血清CA125；卵巢癌；诊断价值

随着社会经济以及科学的不断发展，女性在社会的位置与价值也越来越突出，随之而来的是女性的生活压力也在逐渐增大[1]。目前患有卵巢癌疾病的患者数量越来越多，该疾病是一种常见的女性妇科类疾病，且在临床上的发病率较高，在原发性肿瘤类型中，卵巢癌患者的比例相对较大。卵巢癌疾病不但严重损害了患者的身体健康，同时也降低了其生活质量[2，3]。现为研究血清HE4与血清CA125在卵巢癌临床诊断的应用价值，选取我院收治的35例卵巢癌患者（卵巢癌组）和35例卵巢良性肿瘤患者（良性组）作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年11月～2013年10月我院收治的35例卵巢癌患者（卵巢癌组）和35例卵巢良性肿瘤患者（良性组）作为研究对象，所有患者均符合世界卫生组织的疾病诊断标准。卵巢癌组（35例）患者年龄28～64岁，平均（45．4±2．4）岁。绝经15例，未绝经20例。其中浆液性17例，非浆液性18例；癌变早期16例，癌变晚期19例；癌变分化程度：中、低19例，癌变分化程度：高、中16例。良性组（35例）患者年龄27～63岁，平均（44．7±1．3）岁。绝经14例，未绝经21例。卵巢癌组及良性组患者经过血液和影像学检查证实，患者均无其他脏器方面的疾病，心脏、肺部、肝脏等其他部位健康良好。患者的血液系统以及新陈代谢系统、神经系统均无严重疾病。所有患者及其家属对本次研究具有知情权，自愿参与本次研究。两组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

采用酶联免疫吸附法检测血清HE4，采用化学发光法检测血清CA125。在检测当天取空腹静脉血液5 mL进行检测。将每例患者的血液平均分配在2支试管中，分别标记为A管、B管。A管检验血清CA125水平含量，进行化学发光法检验法，采用德国西门子ADVIA Centaur CP型全自动化学发光仪进行检测，使用原装的配套试剂，操作过程需由专业人员按照说明书进行严格的操作，必须保证实验结果的准确性[4，5]。B管则放置在温室环境内静置1 h，然后分离取出血清，离心3000 r/min，离心半径为15 cm，离心10 min。血液的血清和红细胞分离后将上清液取出，并在－20℃的冰箱中保存起来，不能反复冰冻。血清HE4检测采用酶联免疫吸附法，试剂由瑞典CanAg diagnostics公司提供，由专业人员按照说明书进行严格的操作，必须保证实验结果的准确性[6，7]。

1.3 观察指标

比较两组患者的血清CA125血清HE4水平差异；比较联合检测或单独检测卵巢癌患者的血清CA125及血清HE4的特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值差异；比较卵巢癌患者不同状态下的血清CA125及血清HE4水平含量差异。

1.4 统计学处理

采用SPSS19．0统计学软件进行分析，其中计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清CA125及血清HE4水平比较

卵巢癌组的血清CA125水平和血清HE4水平含量均明显高于良性组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表1。

表1 两组患者的血清CA125及血清HE4水平比较（±s）

表1 两组患者的血清CA125及血清HE4水平比较（±s）

组别n血清C A 1 2 5（K u / L）血清H E 4（p m o l / L）卵巢癌组良性组t值P值3 5 3 5 7 6 4．5 2 ± 3 5．4 3 3 7．7 5 ± 1 1．2 7 1 1 5．6 4 0．0 0 0 2 5 9．4 3 ± 5 4．5 6 9 2．3 7 ± 2 0．0 7 1 7．0 0 0．0 0 0

2.2 卵巢癌组联合检测或单独检测的特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值比较

卵巢癌组中血清CA125及血清HE4水平的联合检测的特异度和灵敏度与单独检测相比，差异有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表2 卵巢癌组联合检测或单独检测的特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值比较[n（%）]

2.3 卵巢癌患者中不同状态下的血清CA125及血清HE4水平比较

不同的月经状态、不同的疾病临床分期、不同的疾病分化程度、不同的病理类型下，卵巢癌患者的血清CA125及血清HE4水平含量有明显不同，差异有统计学意义（P＜0．05），见表3。

表3 卵巢癌患者中不同状态下的血清CA125及血清HE4水平比较（±s）

表3 卵巢癌患者中不同状态下的血清CA125及血清HE4水平比较（±s）

因素n血清C A 1 2 5（K u / L）血清H E 4（p m o l / L）月经状态未绝经绝经t值2 0 1 5疾病临床分期P值早期1 6 1 9分化程度1 9 1 6病理类型晚期t值P值中、低高、中t值P值浆液性非浆液性t值P值1 7 1 8 4 1 1．6 2 ± 1 6．3 4 8 8 2．6 4 ± 1 5．6 4 8 5．9 4 0．0 0 2 6 6．3 8 ± 1 1．6 7 9 3 8．6 4 ± 1 5．4 9 1 4 5．5 6 0．0 0 2 7 4．6 1 ± 1 3．3 7 8 4 3．6 1 ± 1 4．4 2 1 2 1．0 2 0．0 0 9 0 8．6 4 ± 1 7．7 4 2 9 3．6 9 ± 1 1．8 6 1 1 6．0 0 0．0 0 1 2 9．9 7 ± 1 0．8 2 3 2 9．8 2 ± 1 3．9 5 4 7．7 8 0．0 0 1 8 1．9 7 ± 9．9 7 4 9 0．9 2 ± 1 8．6 7 6 1．6 0 0．0 0 1 1 1．6 2 ± 9．6 8 2 5 0．5 9 ± 1 4．4 6 3 3．8 8 0．0 0 4 6 0．3 9 ± 1 5．5 6 2 5 9．8 4 ± 1 0．5 6 4 2．9 7 0．0 0

3 讨论

相关研究报道显示，近几年卵巢癌患者的数量呈不断上升的增长趋势，该疾病的危害性以及严重性正在逐渐引起广大各界人士的关注。卵巢癌疾病的发病初期通常无明显临床表现症状，该疾病的发生较为隐秘，所以当患者被诊断出是卵巢癌时常常已是中晚期，病情已经相当严重[8]。在我国医学以及药物学的不断进步下，卵巢癌患者的存活率也在逐渐提高。临床上如何有效快速且准确诊断出卵巢癌患者的临床疾病具有重要的意义，可以提高患者的治疗有效率[9，10]。

HE4物质是一种基因结构，被确定为WFDC2基因的编码产物，该基因最初是在人附睾上皮细胞中发现的，长度约为12 Kb，位置在人体20号染色体中长臂12～13．1染色体带上。编码的蛋白质具有其自身的独特性，其与精子的成熟与否有一定关联，且该类蛋白质是附睾所特有的[11]。在机体的一般正常组织中，HE4并不会在正常的卵巢组织中表达，该基因物质常见的表达地方为近端器官上皮及生殖道[12]。

血清糖类抗原CA125也可以作为诊断卵巢癌疾病的一种诊断指标，也广泛应用于临床上。血清糖类抗原CA125由肿瘤细胞分泌和产生，然后进入血液，是可以被单克隆抗体OC125所结合的一类糖蛋白，且在上皮细胞卵巢癌抗原中可以被检测出来，在体积正常的卵巢中并没有该物质[13]。血清糖类抗原CA125来源于胚胎发育期的体腔上皮处，诊断的敏感性良好，且血清糖类抗原CA125的水平含量会随着卵巢癌疾病的发生、消退或者复发的变化而发生变化，在临床上的价值较高[14，15]。

本研究结果显示，卵巢癌组患者的血清CA125水平及血清HE4水平含量均明显高于良性组，且患者在不同的月经状态、不同的疾病临床分期、不同分化程度、不同病理类型下，血清CA125及血清HE4水平含量有明显的不同，所以这两种物质均能作为卵巢癌疾病的诊断标准。但对卵巢癌组患者联合检测的血清CA125及血清HE4的水平含量的灵敏度显著高于单独检测的水平含量。

综上所述，联合检测患者的血清CA125及血清HE4的水平含量相比于单独检测更具有优势，提高诊断的灵敏度，在临床上具有重要的意义。

[1]李莉，王睿，周欣，等．血清CA125和HE4水平与卵巢癌病情的相关性研究[J]．中国实验诊断学，2013，17（5）：829－832．

[2]景晓刚，王贵吉，裴迎新，等．血清CA125、HE4检测联合影像学检查在卵巢上皮癌诊断中的临床价值[J]．第三军医大学学报，2011，33（6）：644－645．

[3]杨春玲，夏薇，张桂杰，等．血清CA125、CA72－4与人附睾分泌蛋白4检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值[J]．中国综合临床，2011，27（4）：358－360．

[4]张春艳．卵巢癌患者手术治疗前后血清CA125、Hcy和HE4检测的临床意义[J]．放射免疫学杂志，2012，25（4）：406－408．

[5]黄静．血清CA125、HE4和YKL－40联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值[J]．中国医刊，2014，49（2）：69－70．

[6]李卓．血清CA125、HE4和IGF－Ⅰ水平对卵巢癌的诊断价值[J]．放射免疫学杂志，2013，26（1）：27－28．

[7]王凡英．卵巢癌患者血清CA125、HE4和OPN的表达及意义[J]．医学临床研究，2013，30（4）：667－669．

[8]刘君，宋静慧．血清CA125、HE4在卵巢癌中的诊断及鉴别诊断[J]．医学综述，2014，20（16）：3064－3065．

[9]杨辰，宋妙丽，仲汉彬，等．血清人附睾分泌蛋白4、CA125及卵巢癌风险模型在卵巢肿瘤鉴别诊断中的价值[J]．苏州大学学报（医学版），2010，30（4）：795－798．

[10]刘丽萍，吴小华，梁红霞，等．卵巢癌患者血清SMRP和HE4的表达及其临床意义[J]．中国老年学杂志，2011，31（4）：554－557．

[11]邓拥军，郭秋霞．HE4、CA125、ROMA联合应用诊断卵巢良性与恶性肿瘤的作用[J]．湖北中医药大学学报，2015，17（1）：102－104．

[12]王术艺，谢永红，张杰，等．HE4和CA125联合检测在卵巢癌手术前后临床价值评价[J]．河北医药，2009，31（5）：564－565．

[13]姜丽娜，张海静，张海鹰，等．HE4、CA125及CA72－4在子宫内膜异位症及卵巢癌中的诊断差异研究[J]．中国实验诊断学，2014，18（3）：394－396．

[14]Bilici A，Ustaalioglu BB，Seker M．Clinical value of FDG PET/CT in the diagnosis of suspected recurrent ovarian cancer：Is there an impact of FDG PET/CT on patient management[J]．European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2010，37（5）：1259－1269．

[15]DeToledo MCS，Sarian，LO，Sallum，LF．et al．Analysis of the contribution of immunologically－detectable HER2，steroid receptors and of the"triple－negative"tumor status to disease－free and overall survival of women with epithelial ovarian cancer[J]．Acta Histochemica：Zeitschrift fur Histologische Topochemie，2014，116（3）：440－447．

Application value of serum HE4 and serum CA125 in the clinical diagnosis of ovarian cancer

ZHANG Songming1WANG Lixia2
1．Department of Clinical Laboratory，the People's Hospital of Leping City in Jiangxi Province，Leping333300，China；2．Department of Clinical Laboratory，No．2 Hospital of Leping City in Jiangxi Province，Leping333300，China

Objective To study and investigate the application of serum HE4 and serum CA125 in clinical diagnosis of ovarian cancer，to compare differential levels of the two substances，and analyze its application value．Methods A total of 35 patients with ovarian cancer（ovarian cancer group）and 35 cases of benign ovarian tumor（benign ovarian group）in our hospital from November 2011 to October 2013 were selected for the study．Serum HE4 in all patients was detected by enzyme－linked immunosorbent assay，and serum CA125 in patients was detected by chemiluminescence．And the level differences of the two species in each group of patients were analyzed．Results The serum CA125 and serum HE4 levels in patients with ovarian cancer were significantly different from those in ovarian benign group，and there were statistical differences（P＜0．05）．Specificity，sensitivity，negative predictive value，positive predictive value by combined detection or separate?detection of serum CA125 and serum HE4 in patients with ovarian cancer were significantly different，and there were statistical differences（P＜0．05）．There was significant difference in serum CA125 and serum HE4 levels in patients with ovarian cancer at different state，with statistically significant difference（P＜0．05）．Conclusion Serum CA125 combined with serum HE4 in ovarian cancer detection has greater sensitivity level than separate detection of the two substances，and ovarian cancer patients at different state have different serum levels of serum CA125 and serum HE4，which is significant to diagnose ovarian cancer．

HE4;Serum CA125;Ovarian cancer;Diagnostic value

R737.31

B

1673-9701（2015）27-0112-03

2015－06－15）