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HLA-DR4 分子与抗类风湿性免疫活性肽构效关系的研究进展

2015-01-09吕翠翠

天然产物研究与开发 2015年9期
关键词:研究

吕翠翠,曹 慧,徐 斐

上海理工大学医疗器械与食品学院,上海 200093

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,发病率约占我国人口的0.35%~0.4%,其中致残率可达15%,然而目前对RA 尚没有一个较好的治疗方法。最近在研究人类RA 的过程中,一些学者报道了口服免疫活性肽产生免疫耐受可使RA 的发病过程受到抑制,其机制为T 细胞对特异性肽段的识别作用。而有效的免疫耐受的激发依赖于:抗原递呈细胞(Antigen Processing Cells,APCs)加工处理蛋白抗原成8~10 个氨基酸组成的抗原肽,并与其表面的HLA-DR4 分子形成HLA-DR4/肽复合物,供受体特异性T 细胞表面受体(TCR)所识别,进一步结合成TCR-HLA/DR4-抗原肽三分子复合体,T细胞被活化、增值并分泌各种免疫因子而启动免疫应答[1]。

目前一些食源性免疫活性肽已经被制备或合成,并应用于RA 的预防和治疗,但对其构效关系仍缺乏系统的研究。因此,本文从AntiJen 数据库或相关文献中查阅到和RA 有关的免疫活性肽,并对其与HLA-DR4 分子的构效关系进行了深入探讨。

1 与RA 相关的免疫活性肽

免疫活性肽是一类具有促进淋巴细胞分化成熟、转移免疫信息机及增强机体免疫机能等生物学功能的肽[2]。到目前为止,科研工作者已从乳蛋白、大豆蛋白、玉米蛋白、鱼贝类蛋白、胶原蛋白等蛋白酶解物中分离出多种具有免疫活性的肽段。然而,与RA 相关的免疫活性肽的开发却十分有限,不同来源的氨基酸组成及结构的免疫活性肽的IC50值差异也较大(见表1)。

表1 与RA 有……

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