（中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所二室，沈阳 110001）

miR-206/miR-1对乳腺癌干细胞增殖的影响及作用机制

孟琳，王天一，李晓曦，马萍

（中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所二室，沈阳 110001）

目的探讨上调microRNA-206（miR-206）和microRNA-1（miR-1）表达对乳腺癌干细胞增殖的影响以及其作用机制。方法采用流式细胞分选技术从乳腺癌细胞株MCF-7中分离出乳腺癌干细胞。实验分为空白对照组、阴性对照组、miR-206转染组、miR-1转染组。除空白对照组外，其他各组分别转染阴性对照mimic、hsa-miR-206mimic、hsa-miR-1 mimic。应用实时定量PCR检测miR-206、miR-1以及转录因子EVI-1基因的表达水平；Western blot法检测EVI-1蛋白的表达；应用MTT法检测miR-206、miR-1对乳腺癌干细胞增殖能力的影响。结果从MCF-7细胞系中分选出CD44+/CD24-/low乳腺癌干细胞，经无血清培养后可以成功传代，用于后续试验；转染hsa-miR-206 mimic、hsa-miR-1 mimic 48 h后miR-206、miR-1相对表达水平提高，EVI-1 mRNA表达水平明显下降；Western blot、MTT结果显示，上调miR-206和miR-1表达水平后显著降低EVI-1蛋白的表达，抑制了乳腺癌干细胞增殖能力。乳腺癌干细胞中miR-206、miR-1表达水平以及EVI-1蛋白表达水平的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论上调miR-206和miR-1表达能够抑制乳腺癌干细胞增殖能力，其机制可能与下调EVI-1的表达有关。

microRNA；乳腺癌；肿瘤干细胞；miR-206；miR-1

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一。目前乳腺癌治疗常用的手术、放疗、化疗、内分泌治疗等手段已经取得巨大进步，使患者获得较高生存率。然而，乳腺癌的远处转移、术后复发等问题仍未解决。近年来肿瘤干细胞理论的蓬勃发展，为肿瘤产生、进展和复发提供了新的理论基础。肿瘤干细胞是一群具有自我更新、多向分化和恶性增殖潜能的干细胞性肿瘤细胞。……