谢晓素，顾康生

(安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科，安徽合肥 230022)

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，2/3的病例出现在发展中国家，其中中国占42%［1］。其中有2/3的胃癌患者在确诊时已是晚期胃癌，失去手术机会，经手术切除的早期胃癌患者局部复发和远处转移的发生率也很高［2］。因此大部分胃癌病人需进行姑息性化疗，但胃癌一线化疗后容易产生耐药，仍需进行二线治疗，已有Ⅲ期临床试验［3］支持，晚期胃癌的二线化疗较最佳支持治疗可带来生存获益(5.3∶3.8月)。本文将对近几年晚期胃癌的二线化疗临床研究进展进行讨论。

1 伊立替康及联合方案

伊立替康(Irinotecen，CPT-11)是半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶I抑制剂是S期周期特异性药物，通过诱导DNA单链损伤、阻断DNA复制而产生细胞毒性。见表1。

1.1 CPT-11单药 2011年 Thuss-Patience等［4］的Ⅲ期临床试验中，对40例铂类耐药的患者分别行CPT-11单药化疗和最佳支持治疗(BSC)，两组的反应率分别为34%及21%，CPT-11组的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)分别为4.0及6.87月;而BSC组分别为2.4和5.46月，结果提示CPT-11单药较BSC可带来生存获益，且总体耐受良好。

1.2 CPT-11 联合氟尿嘧啶类 既往有研究［5］提示FOLFIRI方案治疗可带来生存获益，但2013年Sym［6］的Ⅱ期临床试验中发现 CPT-11单药较mFOLFIRI方案的副作用明显较少，更易耐受，而生存期和有效率并无明显差异。而Sun的研究［7］，则提示CPT-11联合卡培他滨的方案耐受良好且有效。

1.3 CPT-11联合铂类 铂类已经广泛使用于晚期胃癌的化学治疗，CPT-11联合顺铂的研究已提示可带来生存获益，而Sakamoto［8］的研究比较了2周方案和4周方案的耐受性及生存期，他认为可能由于两周方案剂量强度较小，毒性较小，而导致有生存期的相对延长。……