陈潇雨

（河南中医学院第一附属医院泌尿外科，河南郑州 450000）

前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年人群中常见的泌尿系统梗阻性疾病，经尿道前列腺电切术（transurethral resection of the prostate，TURP）具有创伤小、恢复快等优势，所以是当前前列腺增生症手术的主要手段。但TURP术后常出现膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB），一直是临床上比较棘手的问题。琥珀酸索利那新是一种新的毒蕈碱受体（M3受体）拮抗剂，对M3受体具有高选择性，已广泛应用于临床，为治疗膀胱过度活动症的主要药物。为探讨该药物在治疗TURP术后膀胱过度活动症方面的作用，对我院2012年8月至2013年10月收治并行手术的其中46例患者进行临床分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组46 例，年龄62～79 岁，平均73.5岁。均在充分的术前准备后，于连续硬膜外麻醉下行TURP，术后均予以留置F22三腔导尿管，术后用生理盐水行持续膀胱冲洗。纳入标准，全部术后患者均符合以下膀胱过度活动症的诊断：①术后伴有间歇性尿意及尿急迫感，膀胱阵发性疼痛，膀胱持续冲洗速度变慢，甚至逆流，严重时冲洗液从尿道口流出；②不存在阻塞导尿管的因素（如前列腺组织、血块等）；③排除尿路感染因素；④术前尿动力检查提示膀胱逼尿肌收缩功能良好。两组观察期间均不服用任何其他影响膀胱逼尿肌收缩的药物。

1.2 方法 采用随机方法分为两组。实验组23例，从术后出现膀胱过度活动症症状开始给予琥珀酸索利那新口服，5mg／次，1次／d，直至拔除导尿管后停药；对照组23例，留置硬膜外镇痛泵，4d后将其拔除。

1.3 疗效判定 ①显效：疼痛症状基本消失，未出现痉挛现象；②有效：疼痛症状减轻，出现痉挛的时间间隔延长，持续发生的时间缩短；③无效：出现痉挛的时间间隔及持续时间均没有变化。

2 结果

TURP术后对两组患者进行疗效分析。实验组及对照组均在缓解术后膀胱过度活动症方面都有较好的疗效。两组间疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 两组疗效对比统计

3 讨论

OAB是以尿频、尿急或急迫性失禁为特征的下尿路主要功能性疾病。BPH 是一种临床进展性的老年性疾病，50岁以上的男性约有一半会出现临床症状，随着年龄的增长症状一般会越来越明显。保守治疗无效的患者最终需要外科手术来解除所引起的下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）及并发症，改善患者的生活质量［1］。目前TURP 已成为BPH 手术治疗的金标准，但一些患者术后膀胱的频繁痉挛给患者带来较大的痛苦。患者常常疼痛难忍，严重影响了患者的生活质量，伴有心脑血管疾病的患者可能会出现心脑血管意外，甚至会有生命危险。再者过度痉挛会致前列腺电切手术创面出血增多，膀胱内有血凝块时会使膀胱痉挛加剧。出血量较大时会引起贫血，需进行输血甚至再次手术，这样既增加了患者的痛苦，也增加了患者不必要的经济负担；另外也加深了医患之间的矛盾。因此需要应采取有效的方法来减少或避免术后膀胱痉挛的发生。

研究证明，毒蕈碱受体分为5 种亚型（M1～M5），其中M2和M3受体主要分布在膀胱，分别占2／3和1／3［2］。从前面数据可以看出虽然M2受体含量较M3受体多，但主要是M3受体参与膀胱平滑肌的兴奋收缩［3］。其原理是M3受体与钙耦合后，激活平滑肌细胞膜上的钙离子通道并进入细胞来主导膀胱逼尿的收缩。因此抗毒蕈碱制剂是当今治疗OAB的一线药物，有效缓解了此类患者的痛苦。琥珀酸索利那新是一个高选择性毒蕈碱受体阻断剂，它对胆碱M 受体具有较高的选择性，通过阻断M3受体，可减少副交感神经的激活，从而减少了膀胱逼尿肌的不自主收缩。可见琥珀酸索利那新能够更有效地抑制膀胱痉挛来治疗膀胱过度活动症。国外研究认为索利那新可降低膀胱内压，改善尿急症状而不增加尿潴留的发生率［4］。国内伊庆同等［5］研究发现，索利那新治疗TURP 术后膀胱过度活动症状安全、有效，可于TURP 术后早期应用。我科在应用琥珀酸索利那新治疗前列腺电切术后所致膀胱痉挛症状方面取也同样取得了较满意的效果，值得在临床上试用。

关于术后服用琥珀酸索利那新的时机问题存在一定的争议，有研究者建议术后第1天开始服用琥珀酸索利那新片治疗。因为有研究表明，TURP 患者术后出现膀胱痉挛的高峰期在术后第2～3天，第4～5天发作次数明显减少，术后第1天发作次数较少考虑与椎管内联合阻滞麻醉药物使用有关［6］。我们采用的术后症状出现时给药，因为索利那新在口服3～8h 后达到最大血浆浓度（Cmax），服药后能短时间内起效，过早服药可能增加药物的副作用。研究表明琥珀酸索利那新治疗TURP 术后引起的OAB 症状，5mg即可发挥其治疗作用，且不良反应发生率较10mg及托特罗定低，短期内对于肝、肾功能没有明显影响，安全有效［7］。

从表1看出口服琥珀酸索利那新组及使用硬膜外镇痛泵组对前列腺电切术后所引起的膀胱过度活动症均有较好的疗效。前列腺电切术后所引起膀胱痉挛的治疗方法较多，我们常用自控硬膜外镇痛泵进行治疗及预防，但目前镇痛泵还没有在所有的基层医院推广和使用。相关研究表明，硬膜外自控镇痛虽然能有效减少和预防TURP 术后膀胱痉挛的发生，但其有较大的副作用，能够引起呼吸、循环抑制及恶心、呕吐、胃肠功能恢复慢等不良反应，且限制患者的活动，给患者带来了诸多的不适和不便。而使用高选择性毒蕈碱受体阻断剂有较明显的优势：一是简便易行，口服即可；二是费用较硬膜外镇痛泵低廉，减轻患者的经济负担；三是琥珀酸索利那新为高选择性毒蕈碱受体拮抗剂，抗胆碱能药物常伴有的口干、便秘、视物模糊等不良反应较轻微，副作用较其他毒蕈碱受体拮抗剂大大减少。该方法使广大患者乐于接受，所以琥珀酸索利那新比硬膜外镇痛泵更易于推广和使用，尤其在尚未使用镇痛泵的医院更应作为首选。

综上所述应用琥珀酸索利那新治疗前列腺电切术后OAB疗效确切、方法简变、副作用少，适合在各级医院进行推广应用。

［1］张祥华，王行环，王刚，等.良性前列腺增生诊断治疗指南［M］∥那彦群，叶章群，孙光.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2011版.北京：人民卫生出版社，2011：116－131.

［2］GRECO KA，MCVARY KT.The role of combinationm edical therapy in benign prostatic hyperplasia［J］.Int Impot Res，2008，20（3）：33.

［3］OHTAKE A.Pharm acological characterization of a new antimuscarinic agent，solifenacin succinate，in comparison with other antimuscarinic agents［J］.Biol Pharm Bull，2007，30（1）：54.

［4］HERSCHORN S，STOTHERS L，CARLSON K，et al.Tolerability of 5mg Solifenacin once daily versus 5mg oxybutynin immediate release 3times daily：Results of the vector trial［J］.J Urol，2010，183（5）：1892－1898.

［5］伊庆同，龚旻，胡巍等.索利那新治疗经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症的疗效分析［J］.中华泌尿外科杂志，2011，32（6）：416－418.

［6］任宇.琥珀酸索利那新治疗TURP术后膀胱痉挛的疗效观察［J］.辽宁医学杂志，2011，25（5）：225.

［7］殷锋彦，陈焕新，罗晓辉等，索利那新治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症的临床观察［J］.现代泌尿外科杂志，2012，11（6）：573.