张雪英，杨弋超，程 蓉

(皖南医学院附属弋矶山医院 放疗科，安徽 芜湖 241001)

肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是目前全世界发病率和病死率最高的癌症之一。在我国，肺癌是首位恶性肿瘤死因。临床上80%的肺癌患者确诊时已属晚期，错过了最佳手术时机，所以需采用放化疗为主的综合治疗。由于肺脏属于放射敏感器官，在肺癌放疗过程中常伴有放射性肺炎的发生，发生率约为30%［1］。临床表现为发热、咳嗽、气促及进行性呼吸困难。CT见照射野及其周围有间质性改变。目前，临床主要以激素加抗生素治疗，但疗效不理想。本研究在常规西药治疗基础上加用纯中药制剂复方苦参注射液观察其疗效。结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 放射性肺炎诊断参照《肿瘤放射治疗学》［2］中的诊断标准:①有放射性胸、肺照射治疗史;②主要症状为刺激性干咳、胸闷、胸痛、呼吸急促或伴有低热;肺部放射区域内可听到干湿性罗音;③X线检查见放射区肺野出现边界清晰的弥漫性模糊阴影。

1.2 纳入标准 ①参照RTOG急性放射损伤分级标准中的肺损伤的分级标准［3］，诊断为2、3级的放射性肺炎;②初次放疗，无严重的肝肾功能损害;③无药物过敏史;④KPS评分＞60分，预计生存＞6个月。

1.3 排除标准 ①放射性肺炎属慢性期，已发生肺纤维化;②合并有严重的心肺原发疾病。

1.4 一般资料 收集我院放疗科2009年12月～2012年12月收治的肺癌患者65例，均经病理学或细胞学确诊为肺癌，并经放射治疗。65例患者随机分为两组，治疗组33例，男20例，女13例，年龄35～70岁，中位年龄55岁，鳞癌18例，腺癌15例;对照组32例，男22例，女10例，年龄32～69岁，中位年龄53岁，鳞癌15例，腺癌17例。所有患者均行6 mV-X线放疗，DT 54～60 Gy/27～30次。两组患者在性别、肺癌分型、病情轻重(肺炎评价)、放疗剂量上的差异无统计学意义。见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of the general data between the two groups of patients

1.5 治疗方法 两组均常规采用抗生素及激素治疗，抗生素的使用以痰培养及药敏试验结果为依据。激素治疗采用甲基强的松龙40 mg/d加生理盐水100 ml静脉滴注，2周为1个疗程，缓慢减量直至停用。治疗组在此基础上加用复方苦参注射液20 ml溶于生理盐水250 ml中静脉滴注，每日1次，连续治疗21 d为1个疗程，两组均治疗1个疗程。

1.6 观察指标及检测方法

1.6.1 近期综合疗效判定标准 参照《疾病临床诊断和疗效标准》［4］制定①痊愈:咳嗽、胸闷、胸痛、气急、发热等症状消失，肺部听诊无干湿性罗音，X线检查肺部炎性阴影消散;②显效:症状、体征消失或明显减轻，X线检查阴影大部分消散;③无效:症状体征未减轻，X线检查无明显改善或加重。

1.6.2 生活质量评定标准 采用以KPS为基础的评价标准［5］①好转:在疗程结束后较治疗前KPS增加10分，并维持4周以上;②稳定:KPS无明显变化;③恶化:KPS减少10分以上。

1.7 统计学方法 统计学处理应用SPSS 15.0统计软件分析，计数资料用χ2检验，计量资料以(±s)表示，比较采用t检验，P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期综合疗效比较 见表2。治疗1个月后，治疗组有29例临床症状明显改善，其中12例复查胸部CT与治疗前相比，渗出性病变完全吸收，未留有纤维条索影，17例患者渗出性病变基本吸收，但仍留有少量纤维条索影，仅4例自觉症状及胸部CT改善不明显。而对照组仅8例达治愈，有11例治疗后症状及影像学表现几乎无好转。两组有效率的比较，χ2=4.53，P ＜0.05，差异有统计学意义。

2.2 两组患者生活质量评价 如表3所示，复方苦参注射液在改善患者生活质量方面效果明显。两组有效率的比较，χ2=3.91，P ＜0.05，差异有统计学意义。

表2 两组患者近期综合疗效情况比较Tab 2 Comparison of the short-term effects between the two group of patients

表3 两组患者生活质量评价Tab 3 Assessment of the quality of life for patients in the two groups

3 讨论

放射性肺炎是胸部肿瘤放射治疗中常见的并发症，发病率高，病情严重［6］。尤其在肺癌的根治性放射治疗中，发生率更高达30%［1］。通常在完成放射治疗后1～3个月出现，6～24个月后可发生永久性肺纤维化，严重者可导致死亡［2］。其主要的机制目前认为与肺泡Ⅱ型细胞的损伤及血管内皮细胞的损伤关系密切，当肺受到一定剂量的照射后，局部渗出，间质水肿以及肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌的表面活性物质减少，肺的顺应性降低，导致肺泡塌陷、肺不张。血管内皮细胞受损导致肺血流灌注改变，血管通透性增加，当内皮细胞脱落后容易形成微血栓堵塞毛细血管，导致通气血流交换障碍，肺的放射性损伤达到一定程度，即可表现为临床放射性肺炎的发生［7］。如不有效控制，则会迅速出现晚期肺纤维化。放射性肺炎的发生限制了胸部肿瘤的放疗剂量，影响了肿瘤的局部控制率及放疗后患者的生活质量。所以及早、有效地治疗急性期放射性肺炎是肿瘤放疗中亟待解决的问题。

临床常规治疗主要是使用大剂量肾上腺皮质激素加抗生素，不良反应较大，且疗效欠理想。本研究中使用的复方苦参注射液是由苦参、白茯苓、山慈姑、首乌等多味中草药精制而成。多项研究已经证实，复方苦参注射液能直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞分化和促凋亡、抗肿瘤浸润和远处转移、抑制肿瘤新生血管形成、减轻致肿瘤炎症、减轻放化疗不良反应、增强肿瘤宿主免疫功能并有止痛、升白细胞、增加体质量等多方面的药理作用，且无明显不良反应［8－9］。进一步研究还发现，复方苦参注射液通过增加肺组织放射耐受性，同时抑制因照射产生的过多自由基，减轻肺泡Ⅱ型细胞的损伤，使其释放的转化生长因子等细胞因子水平降低，因而降低放射性肺炎与纤维化的发生。同时还具有扩张血管，改善放射野的缺血淤血等作用［10］。有利于损伤肺组织的修复。本研究结果显示，复方苦参注射液与西药配合治疗放射性肺炎，在减轻患者的临床症状、促进肺部炎症吸收、抗肺纤维化方面显示了较好的疗效，并使患者的生活质量得以提高。对患者长期生存益处有待进一步研究。

［1］DSA S K，ZHOU S，ZHANG J，et al.Predicting lung radiotherapyinduced pneumonitis using a model combining parametric Lyman probit with nonparametric decision trees［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，68(4):1212 －1221.

［2］殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学［M］.2版.北京:北京医科大学-中国协和医科大学联合出版社，2002:667－682.

［3］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2005:47－48.

［4］刘昕曜.疾病临床诊断和疗效标准［M］.南京:江苏科学技术出社，1990:128－129.

［5］陈振东，秦凤展，秦叔逵.肿瘤学概论［M］.北京:人民军医出版社，2006:143.

［6］程刚.肺癌放射治疗并发急性放射性肺炎32例临床分析［J］.中国实用医药，2010，5(29):94 －95.

［7］CHEN Y，RUBIN P，WILLAMS J，et al.Circulating IL-6asa predictor radiation pneumonitis［J］.Int J Rudiat Oneol Biol Phys，2002，49(21):641－648.

［8］高杰，邓述恺.苦参抗肿瘤作用机制的研究进展［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10(12):1151 －1152.

［9］张鸣杰，黄建.苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展［J］.中国中药杂志，2004，29(2):115 －118.

［10］林连兴，徐志渊，蔡舜吼，等.复方苦参注射液联合超分割放疗治疗早期鼻咽癌的疗效分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(3):227 －229.