综合加权评分法优化薄荷油/β-环糊精包合物的制备工艺

2014-12-01杨惠鑫欧阳洁周慧珍

中国中医基础医学杂志 2014年2期

杨惠鑫，欧阳洁，郭莹△，周慧珍

(1.浙江中医药大学，杭州 310053;2.杭州九源基因工程有限公司，杭州 310000)

薄荷油是中药薄荷中的挥发油，是从唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸汽蒸馏得到的，临床疗效确切［1～3］。然而薄荷油易挥发，在制剂(如片剂、口胶剂、硬胶囊剂)的生产和储存过程中，其有效成分易挥发散失，因此选择合适的剂型对于减少有效成分的损失、保证疗效至关重要。

用β-环糊精(β-CD)将挥发油制成包合物，能提高稳定性，从而提高制剂稳定性及产品质量［4］，还能掩盖挥发油(如薄荷油)的异味。本文以采用饱和水溶液法制备薄荷油β-CD包合物，以包合物的包合率和含油率为考察指标，采用正交试验对制备工艺进行了优化［5～10］，为工业生产提供实验依据。

1 材料

SZCL-型数显智能控温磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司生产)，TC-15型恒温电热套(海宁市华星仪器厂)，挥发油提取装置(冷凝管、挥发油提取器)，SL2001N型天平(上海民桥精密科学仪器有限公司)，DZG-6050型真空干燥箱(上海森信实验仪器有限公司生产)，β-CD(上海伯奥生物科技有限公司，纯度99%)，香兰素(瑞尔丰化工厂)，薄荷油(杭州丽源芳香技术有限公司提供)，硅胶板(青岛海洋化工)，展开槽，无水乙醇、95%乙醇、乙酸乙酯、石油醚等试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 饱和水溶液法制备薄荷油/β-CD包合物

称取β-CD 4 g放入100 mL圆底烧瓶中，加水50 mL，放在有热水的烧杯中溶解，降温至50℃，滴加薄荷油1 mL，放磁力搅拌器中恒温搅拌2.5 h，冷却后有白色沉淀析出，待沉淀完全后过滤。用无水乙醇5 mL洗涤沉淀3次，至表面近无油迹，将包合物置烘箱中干燥即得。

2.2 包合物薄层定性鉴别

取包合物0.5 g放在小烧杯中，加入95%乙醇2 mL，振摇后过滤得样液A。另取薄荷油2滴放在小烧杯中，加入95%乙醇2 mL，混合溶解得样液B。以毛细管吸取样液A和B各约10 μL点于活化过的硅胶G薄层板上，放入展开槽中饱和5 min，乙酸乙酯-石油醚(15∶85)共溶剂系统展开8 cm，取出晾干，喷1%香荚兰醛硫酸液，烘干。

图1 薄荷油/β-CD包合物薄层层析图谱

图1显示，样液A经喷雾显色后无明显斑点，说明薄荷油被包合在β-CD疏水性空腔内，β-CD对薄荷油有一定的保护作用。

2.3 包合率和含油率的检查

称取包合物3 g置250 mL圆底烧瓶中，加水150 mL，用挥发油提取器提取出薄荷油(1 mL薄荷油约重0.9 g)，称重，按以下公式计算。

2.4 正交试验

表2、3显示，根据预实验结果，选择薄荷油与β-环糊精的投料比，包合温度、包合时间作为考察因素，每个因素各取3个水平(表1)进行L9(33)正交实验，并以包合物的包合率和含油率为考察指标，多指标加权分析试验结果的直观分析、交互作用分析和方差分析。

表1 三因素三水平表

由表2进行直观分析，可知各因素影响主次顺序为A＞B＞C，由以饱和率与含油率分别为考察指标的交互作用分析可知，各因素及交互作用对工艺条件的影响结果的大小为A＞B×C＞C×A＞B＞A×B＞C。表3显示，A、B为非常显著性因素，C为不显著因素。由K1、K2、K3可知，直观分析及方差分析得出较好的工艺条件为A2B2C1，即包合温度为40℃，薄荷油和-CD的投料比为1∶4，包合时间为1 h。