王 鹏，崔书国，国延军，赵 建

(河北省中医院骨科，石家庄 050011)

近年研究表明，骨桥蛋白(OPN)在骨关节炎(OA)的发病过程中起重要作用，其可作为OA严重程度的判断依据。本研究以膝骨关节炎(KOA)患者为研究对象，观察患者服用肿痛安胶囊前后膝关节滑液中OPN的含量变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在我院骨科KOA患者中选择入组KOA风痰瘀血阻络证病例118例，其中试验组59例，对照组59例。试验过程中，2组均无脱落和剔除病例。2组病例的年龄、性别、体质量、身高、生命体征、药物过敏史、既往治疗史、合并疾病以及治疗前症状体征积分等基线资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准依据中华医学会骨科学分会制定的骨关节炎诊治指南(2007版)［1］中 KOA诊断标准。中医辨证诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》［2］骨痹-瘀血阻滞证中医证候诊断标准制定:关节刺痛，入夜尤甚，痛处固定，关节畸形，局部有压痛，活动不利;舌苔白腻，舌质紫暗或有瘀斑，脉沉弦或沉涩。

1.3 治疗方案

试验组给予肿痛安胶囊(0.28g/粒，由河北奥星集团药业有限公司提供，批号081001，有效期24个月)2粒，口服每天3次，疗程4周。对照组给予硫酸氨基葡萄糖(0.314g/片，由浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字 H20041316，批号11112901，有效期24个月)0.628 g，口服每天3次，疗程4周。

1.4 观察指标

1.4.1 膝关节滑液抽取方法及处理 2组患者均于治疗前后各抽取1次关节液。抽液时患者仰卧取患膝伸直位，以髌骨和股四头肌内侧缘的交点为穿刺点，穿刺部皮肤消毒，用5 ml注射器(0.7×32TW-LB)抽取2%利多卡因向外下局麻并刺入关节囊，更换无菌注射器，抽取膝关节滑液0.5 ml以上注入EP管中。4℃、3000 r/min离心10 min，取上清液封盖、编号后保存于－20℃冰箱中待检。

1.4.2 骨桥蛋白浓度检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测滑液中OPN的浓度。人骨桥蛋白ELISA试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.4.3 疗效评定 采用WOMAC骨关节炎指数评分［3］WOMAC骨关节炎指数评分包括患者对过去48 h内因左膝或右膝关节炎导致的疼痛、僵硬、日常活动难度的VAS评分 (0～10分)。

1.5 统计学方法

应用 SPSS17.0统计软件进行统计分析，所有数据以均数士标准差(±s)表示，比较干预前后OPN水平(符合正态分布的采用t检验或者t'分析，非正太分布采用秩和检验)，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组及对照组治疗前后滑液中OPN含量比较

表1显示，试验组及对照组治疗后滑液中OPN平均浓度明显低于各治疗前，经检验差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗前后滑液中OPN浓度差值的平均值高于对照组治疗前后浓度差值的平均值，经检验差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗组和对照组治疗前后关节液中OPN 含量比较(±s，pg/ml)

表1 治疗组和对照组治疗前后关节液中OPN 含量比较(±s，pg/ml)

注:与本组治疗前比较:aP＜0.05;与对照组治疗前后差值比较:bP＜0.05

组 别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后的差值治疗组 59 4508.85 ±1060.17 1326.78 ±261.97a3182.07 ±837.38b 2720.56 ±715.93对照组 59 4418.76 ± 918.76 1698.20 ±360.35a

2.2 临床疗效分析

试验组治疗前后WOMAC评分分别为61.60±13.98、35.80±5.47，对照组治疗前后 WOMAC评分分别为60.79±14.15、34.41±8.63。统计分析采用 SPSS17.0统计分析软件，2组治疗后的WOMAC积分均比治疗前显著降低，2组组内自身比较，治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05)。2组间比较，治疗前后的WOMAC积分差值无统计学意义(P＞0.05)

2.3 不良反应

治疗组未发现关节红肿热痛等不适，患者血尿便常规及肝肾功能等检查均正常，未见明显不良反应。

2.4 结论

经研究表明，肿痛安胶囊能够与阳性对照药物一样改善临床症状，能显著降低风痰瘀血阻络型KOA患者膝关节液中OPN平均浓度，值得进一步临床推广使用。

3 讨论

膝骨关节炎证属于中医“痹证”、“骨痹”范畴，为中医的疑难顽症之一。中医学认为，膝痹发病内因为肝肾亏虚，肝主筋肾主骨，肝肾亏则筋骨疲惫;外因为风寒湿邪杂合，侵袭人体，闭阻气血。内外因作用，其初在经在气，其久在络入血。痹病日久，积伤入络，邪气久羁，炼液成痰，痰浊留宿经络，深入经隧骨间，气不主宣，血壅不濡，极易形成风痰瘀血阻络证型。痰湿瘀浊胶固，络道闭塞不通，其病程缠绵反复，医治棘手。宋扬、杨阳等研究证实，OPN通过调节炎性因子等多种方式影响关节软骨的降解，在骨关节炎的发病过程中起重要作用［4，5］。OPN可作为早期诊断骨关节炎的指标之一，也可作为骨关节炎严重程度的判断依据。成永忠等经临床对照研究认为，肿痛安胶囊治疗膝骨关节炎风痰瘀血阻络证疗效确切，能显著改善临床症状及体征，其综合疗效略高于阳性药对照组;与对照组比较其安全性差异无统计学意义［6］。肿痛安胶囊以防风、羌活、白芷通络祛风，白附子(制)、天南星(制)化痰，僵蚕搜剔伏邪、开宣透凝以畅通经络，三七活血化瘀，诸药合用共奏祛风化痰、行瘀散结、消肿定痛之功。肿痛安胶囊治疗膝骨关节炎不良反应较西药少且服用方便，适合膝骨性关节炎的病情特点，便于长期服用，为膝骨关节炎的治疗提供了一条实用的解决途径。

［1］中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南(2010年版)［S］.中华风湿病学杂志，2010，14(6):416-419.

［2］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准(1994年版)［S］.北京:中国中医药出版社，1994:48-49.

［3］Bellamy N，Buchanan WW，Goldsmith CH，et al.Validation study of WOMAC:a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee［J］.J Rheumatol，1988，15(12):1833-1840.

［4］宋扬.OPN对人膝骨关节炎软骨细胞ADAMTS-4和ADAMT S-5表达的影响［D］.长沙:中南大学，2012.

［5］杨阳.骨桥蛋白对人膝骨关节炎软骨细胞IL-6和IL-8表达的影响［D］.长沙:中南大学，2012.

［6］成永忠，王鹏，赵继阳，等.肿痛安胶囊治疗风痰瘀血阻络型膝骨关节炎临床对照研究［J］.中国中医基础医学杂志，2012，18(2):181-182.