管翠强，武云霞，郭洪波

(1山西医科大学第一临床医学院口腔科，太原 030001;2山西医科大学第一临床医学院中医科)

复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)亦称复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcers，ROU)，是最常见的口腔黏膜病，其患病率高达20%左右。本病呈周期性复发且有其自限性，为孤立的、圆形或椭圆形的浅表性溃疡。复发性口腔溃疡的发病原因及致病机制尚不完全清楚，可能有遗传因素、免疫因素、感染因素、内分泌因素、消化道疾病相关因素、微量元素缺乏、维生素缺乏、精神心理因素等［1］。Ujevic等提出叶酸和维生素B缺乏是复发性口腔溃疡的诱因，补充维生素可预防口腔溃疡的发生［2］。本课题组通过临床观察，对叶酸和维生素B12与复发性口腔溃疡的关系进行了研究，现将临床观察结果汇总如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

病例组:根据《口腔黏膜病学》诊断标准［3］及规定的纳入及排除标准选择2010－06～2013－06山西医科大学第一临床医学院口腔科门诊ROU患者180例，男87例，女93例，年龄13－65岁。

对照组:选择山西医科大学第一临床医学院体检中心与病例组年龄、性别相匹配的非ROU 180例，男87例，女93例，年龄15－63岁。

纳入标准:①至少有2次ROU发病史，病史至少半年以上;②反复发作，至少每隔1个月发作1次;③发作时有以下表现:溃疡发生在唇、颊、舌等处，数目1－5个，直径不超过5 mm，局部疼痛，溃疡充血，边缘整齐，基部不硬，中心稍凹，其上覆以灰黄色或浅黄色假膜。

排除标准:①白塞病;②有复发性口腔溃疡家族史;③全身性疾病背景:贫血、消化性溃疡、自身免疫性疾病、感染性疾病、内分泌疾病等;④24 h内使用镇痛药，1个月内使用抗生素、消炎药，3个月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂;⑤3个月内吸烟者、酗酒者;⑥肿瘤患者;⑦妊娠期妇女。

1.2 样品采集及测定方法

所有研究对象均采集空腹静脉血5－6 ml于塑料采集管中，静置分离血清后置于－80℃冰箱保存备用。

采用化学发光微粒子免疫检测法测定血清叶酸与维生素B12含量。严格按照Abbott Ireland Diagnostic Division公司的叶酸测定试剂盒(G0－0060/R03)和维生素B12测定试剂盒(G2－0502/R06)(均为化学发光微粒子免疫检测法)的操作步骤测定样品血清叶酸与维生素B12含量。

1.3 叶酸和维生素B12评定标准

血清叶酸正常参考值范围7.9－23.8 nmol/L。血清维生素B12正常参考值范围138－652 pmol/L。

1.4 治疗方法

将病例组血清叶酸水平≤7.9 nmol/L的100例ROU患者按完全随机方法分为左旋咪唑组和叶酸组，每组50例，分别给予左旋咪唑和叶酸治疗。左旋咪唑组:口服左旋咪唑片，每次50 mg，每日3次，连服2 d后停药5 d，4周为一疗程;叶酸组:口服叶酸片每次5 mg，每日3次，4周为一疗程。

1.5 临床疗效评定标准

患者均随访观察1年，左旋咪唑组失访4例，叶酸组失访2例，按照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定的口腔溃疡疗效评价标准［4］进行评价。痊愈:口腔溃疡1年内无复发，溃疡创面愈合，患者主诉无疼痛感;显效:至少6个月未复发，溃疡数及面积明显减小，疼痛症状明显减轻;有效:一年内复发1－2次，溃疡数减少，患者主诉疼痛感在用药后7 d内消失;无效:溃疡间歇期及溃疡个数无明显改善，患者主诉疼痛症状无明显减轻。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总病例数×100%。

1.6 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行数据分析。对血清叶酸和维生素B12含量资料进行t检验，对临床治疗疗效资料进行检验，检验水准=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

病例组血清叶酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.001)，病例组和对照组血清维生素B12差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)。左旋咪唑组和叶酸组的总有效率接近，差异无统计学意义(P＞0.05，见表2)。

表1 病例组和对照组血清叶酸和维生素B12含量比较(±s)Table 1 Comparison of the serum folate and vitamin B12 levels between case group and control group(±s)

表1 病例组和对照组血清叶酸和维生素B12含量比较(±s)Table 1 Comparison of the serum folate and vitamin B12 levels between case group and control group(±s)

与对照组相比，*P＜0.001

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表2 左旋咪唑和叶酸对ROU的疗效比较(±s)Table 2 Comparison of the effect on ROU between levamisole group and folate group(±s)

表2 左旋咪唑和叶酸对ROU的疗效比较(±s)Table 2 Comparison of the effect on ROU between levamisole group and folate group(±s)

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3 讨论

复发性口腔溃疡(ROU)，是最常见的口腔黏膜病，患病率高达20%，是一种顽固性、反复发作的病症，严重影响患者的身心健康。口腔溃疡的病因复杂，当前认为可能与遗传因素、免疫功能障碍、患者体质等因素具有关联［5］。赵俊平提出缺乏叶酸易患本病［6］，刘晓松等表示口腔黏膜异常可以预测隐匿性维生素B12或叶酸缺乏［7］。叶酸是一种水溶性维生素，是体内的重要辅酶，可以促进核酸合成、蛋白质合成和细胞分裂，保持口腔内天然防御功能［8］。

本课题组从临床检验及临床疗效观察两方面探讨叶酸对复发性口腔溃疡的影响。研究结果表明，病例组的血清叶酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.001)，说明叶酸水平降低与复发性口腔溃疡的发生有关，因此进行血清叶酸检测对ROU的早期预防有意义。这与Compliato提出的将血清叶酸指标作为早期诊治复发性口腔溃疡常规检查项目相一致［9］。本次研究同时表明叶酸组和左旋咪唑组总有效率差异无统计学意义(P＞0.05)，左旋咪唑是治疗复发性口腔溃疡的经典有效药，表明叶酸治疗复发性口腔溃疡的有效性，但左旋咪唑副作用大，常引起流感样症状，粒细胞、血小板减少及共济失调等，临床上已较少使用，所以叶酸用于治疗ROU有良好的前景。

综上表明叶酸水平降低与复发性口腔溃疡的发生有关系，提示我们可以将补充叶酸作为治疗复发性口腔溃疡的方案，但其作用机制有待进一步探讨。

［1］晁春娥.复发性口腔溃疡发病机制与治疗的临床研究［J］.研究进展，2010，17(3):16－17.

［2］Ujevic A，Lugovic-Minic L，Situm M，etal.Aphthous ulcers as a multifactorial problem［J］.Acta Clin Croat，2013，52(2):213－221.

［3］陈谦明.口腔黏膜病学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2008:77－79.

［4］中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准［J］.实用口腔医学杂志，2009，27(4):277.

［5］马旭辉，孙黎飞.复发性阿弗他溃疡的基础研究与治疗现状［J］.实用医药杂志，2006，23(10):1264－1266.

［6］赵俊平.复发性口腔溃疡的临床分析与药物治疗［J］.临床医学，2007，119(3):44－45.

［7］刘晓松，华红.口腔黏膜异常预测隐匿性维生素B12或叶酸缺乏的临床研究［C］.北京:第七次中国老年口腔医学年会暨亚洲老年口腔医学学术研究讨论会论文汇编，2012:160－161.

［8］杨尚清，王方.中西医结合治疗复发性口腔溃疡［J］.内蒙古中医药，2011，(21):73－74.

［9］Compliato D，Carroccio A，Di Fede G，etal.Haematological deficiencies in patients with recurrent aphthosis［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2010，24(6):667－673.