北京市药品审评中心（100061）张雪 田晓娟 佟利家

2013年国家食品药品监督管理总局正式成立，目前正着手对已实施了6年多的现行《药品注册管理办法》[1]进行修订。为了掌握北京市药品注册趋势和动态，现将我市2013年药品注册基本情况及近五年药品注册变化的基本趋势分析如下。

1 2013年药品注册申请情况

2013年我局全年共接收受理药品注册申请1709件，新药和仿制药申请（以下简称“注册申请”）312件，补充申请1397件。注册申请按药品类别分，化学药品（以下简称“化药”）281件，天然药物和中药（以下简称“中药”）10件，生物制品21件；按注册类别分，新药申请199件（占63.7%），仿制药申请115件（占36.8%），化学药品注册申请有较明显增加（比2012年增加51.8%），尤其1类新药有明显增加。具体见附图1，2012年相应数据见附图2。

附图1 2013年各类注册申请分布图（单位：件）

附图2 2012年各类注册申请分布图（单位：件）

与往年情况相似，化学药品注册申请以化药3类为主，共133件（占化药新药申请的82%），与2012年的104件（占化药新药申请的91.2%）相比数量有所增加；中药注册申请均为新药申请，以中药6类为主（占中药申请的60.0%），与2012年情况相似。化药1类新药20件（占化药新药申请的11.8%），较2012年有明显增加（2012年共5件，占新药申请的4.3%）；生物制品1类新药7件，占生物制品申请的33.3%，与2012年相似。仿制药申请共计115件（占申请量的36.8%），其中3件是生物制品，其余均为化学药品，与前一年75件（占申请量的34.8%）相比，数量和比例均有较明显的增加，2012年仍然延续了中药仿制药零申报的状况。

2 2009年～2013年药品注册变化趋势分析

从近五年我局接收受理注册申请和补充申请统计图来看，申请数量呈上升趋势，其中2010年是接收受理申请数量最多的一年，尤其补充申请数量远远高于其他年份，全年共接收受理注册申请224件，补充申请1654件。根据数据显示，近五年受理的注册申请数量呈稳定增长趋势，平均每年受理约231件。相对于注册申请，补充申请数量波动较大，这可能与补充申请受政策导向和技术要求变化影响较大（见附图3）有关。注册申请按药品类别分，五年共受理化学药品983件，中药48件，生物制品101件。化学药品注册数量波动较大，呈上升趋势（见附图4）。中药和生物制品注册申报数量变化不明显，相对比较稳定。化学药品注册申报数量呈上升趋势，可能与市场需求状况、研发环境和水平、研发投入和风险以及政策导向等均有关系。

附图3 近五年北京市受理注册申请和补充申请情况（单位：件）

附图4 近五年北京市注册申请药品分类统计图（单位：件）

按照注册类别分，五年共受理新药申请787件（占71.9%），仿制药申请307件（占28%）。总体情况较稳定，新药申请数量变化不大，仿制药品申报数量有较明显的上升趋势，具体见附图5。

附图5 近五年北京市药品注册类别统计图（单位：件）

近五年，化学药品注册申请以化药3类为主，平均每年约受理115件，占化药新药申请的88.5%（见附表1）。

附表1 2009年～2013年北京市化学药品注册品种统计（单位：件）

中药注册申请均为新药申请，以中药6类为主，平均每年约受理6件，占中药新药申请的63.3%（见附表2）。

附表2 2009年～2013年北京市中药注册品种统计（单位：件）

生物制品各类注册申请中，数量最大的是1类新药，共26件，占生物制品申请的25.7%。在1类新药的注册申请，主要是化药和生物制品，中药1类数量较少（见附表3）。

附表3 2009年～2013年北京市药品注册1类新药申报数量（单位：件）

由于近年来化学药品申报数量比重较大，且存在一些较明显的变化，下面着重对化学药品变化趋势做一简要分析。从化学药品注册分类来看，化药1类和已有国家标准的申请上升最为显著（见附表4）。2013年化药1类注册申请数量是20件，与往年相比数量明显增加，除去存在可能申报较为集中的偶然因素外，也可能是整个创新药物研发水平和积极性提高的信号，与政府近年来对创新药的大力扶持不无关系。2013年化药6类注册申请上升至110件，比往年有明显增加。近五年仿制药品申报数量每年呈明显增加的趋势。化药6类虽然在受理后即进行生产现场检查，对申报单位来说虽存在一定的风险，但相较于新药研发需要进行临床试验来说，其投入成本和风险要小得多。

附表4 2009年～2013年北京市药品注册申请化药1类和6类申请数量（单位：件）

从近五年我局受理补充申请数量来看，每年平均受理1214件，申请事项主要是变更药品生产企业名称、修改药品说明书、变更药品生产场地、变更药品包装规格、变更原料药产地、变更药品有效期和补充说明书安全性内容等几项。总体看来，以上7项补充申请数量约占全部补充申请的75%，如附表5所示，其他未列入表中的补充申请事项，每类每年的申报数量一般低于20件。2010年发布新版GMP以来，为了满足新版GMP的要求，一些企业开始进行兼并重组或整体搬迁。因此，自2010以来，变更企业名称、变更生产场地补充申请数量大幅增加。此外，近年由于环保要求越来越高，一些原料药生产厂家受到限制，使得变更制剂原料药产地的补充申请数量处在较高的水平。见附表5。

附表5 2009年～2013年北京市药品补充申请类别分布表（单位：件）

3 2009年～2013年注册单位现状分析

近五年，北京市进行新药和仿制药注册申请的研发和生产企业数量变化不大。从数据中显示，2011年申请注册的单位数量偏少，仅有81家企业，具体见附图6。

新药和仿制药注册申报一般有三种情况：研究单位（注：只进行药品研究开发，没有药品生产资质的单位）或具备研究开发能力的生产企业单独申报，或生产企业与研究单位联合申报。五年内，研究单位单独申报总数达451件（占39%），生产企业单独申报总数达290件（占25%），联合申报数量达415件（占36%），具体见附表6。

附表6 2009年～2013年北京市新药仿制药注册各类单位申报情况（单位：件）

附图6 2009～2013年北京市注册单位数量统计图（单位：个）

近五年新药和仿制药药品注册，各单位平均申报数量呈U字型变化，有一定的波动。2011年企业申报最大量为9件，且没有企业申请数量在10件以上。2013年某生产企业共申报24件注册申请，是五年中单个企业申报数量最多的。各年上报数量五件以上的申报单位分布情况见附表7。此外，处在注册申报数量前五位的单位每年均有所不同，且各单位每年上报数量也均有不同程度的变化，即没有某个或某几个企业持续五年申报数量处在前五位。

附表7 2009年～2013年北京市新药仿制药注册申报单位申请数量分布情况

现行《药品注册管理办法》颁布之初，对药品注册工作产生了显著的影响，药品的注册类别和申报数量都有显著变化，突击申报、无序申报得到有效控制。《药品注册管理办法》已实施6年多，与之相适应，药品注册逐步趋于稳定，但也呈现出一定的变化趋势。2009～2013年，新药和仿制药申报数量呈现一定的增长趋势，尤其化药仿制药有较明显的增加。从申报单位来看，由研究单位单独申报数量逐步减少，而由药品生产企业单独申报或联合申报数量逐步增加，即渐渐显现出了以生产和市场主导药品研发的趋势。期望通过新修订的《药品注册管理办法》，能够使得药品注册更加规范理性，为人民不断增长的用药需求提供更好的保障。