梁贤栋　张连涛　任志强　周文亮

【摘要】 目的 探讨血浆置换联合胆红素吸附术在重症肝炎中的应用疗效。方法 重症肝炎患者中随机抽取30例使用血浆置换联合胆红素吸附术患者及仅内科保守治疗的30例患者， 分为治疗组和对照组。两组患者入院后均给予同样的内科治疗， 治疗组在内科治疗的基础上实施血浆置换联合胆红素吸附治疗， 统计治疗组与对照组治疗后第2、4周谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE）、总胆固醇（TC）、凝血酶原活动度（PT%）等变化情况， 观察患者精神、食欲、乏力、腹胀等一般情况变化， 统计两组患者的最终疗效。结果 治疗组无论在症状、肝功能好转还是康复时间方面较对照组都有明显的优势， 在第2、4周ALT、AST、TBIL都有明显下降（P<0.05、P<0.05、P<0.01）， CHE、PT%、TC明显升高（P<0.01、P<0.01、P<0.05）， 总有效率93.3%， 明显高于对照组73.3%（P<0.05）。结论 血浆置换联合胆红素吸附能明显改善重症肝炎患者症状及肝功能， 提高治愈率。

【关键词】 血浆置换；胆红素吸附；重症肝炎

Application of plasmapheresis and bilirubin adsorption in the treatment of severe hepatitis LIANG Xian-dong， ZHANG Lian-tao， REN Zhi-qiang， et al. ICU， Branch Courts of Shangqiu First Peoples Hospital， Shangqiu 476100， China

【Abstract】 Objective To explore the efficacy of combined application of plasmapheresis and bilirubin adsorption in patients in severe hepatitis. Methods Patients with severe hepatitis were randomly selected， and there were 30 patients undergone plasmapheresis and bilirubin adsorption， and 30 patients treated by conservatively medical therapy. These cases were divided into treatment group and control group. After admission， both groups received the same medical treatment. The treatment group was treated with additional plasmapheresis and bilirubin adsorption. Changes of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate transaminase （AST）， total bilirubin （TBIL）， albumin （ALB）， cholinesterase （CHE）， total cholesterol （TC）， prothrombin time （PT%） after 2 and 4 weeks of treatment were compared. Mental change， loss of appetite， fatigue， bloating and other general changes of patients were observed. The ultimate effect was summarized. Results The treatment group had more advantages in symptoms， liver function improved terms or recovery time than the control group， and ALT， AST， TBIL after 2 and 4 weeks of treatment had decreased significantly （P<0.05， P<0.05， P<0.01）， CHE， PT%， and TC increased significantly （P<0.01， P<0.01， P<0.05）. The total efficiency was 93.3%， which was significantly higher than 73.3% （P<0.05）. Conclusion Plasmapheresis and bilirubin adsorption can significantly improve symptoms in patients with severe hepatitis and liver function， while improving the cure rate.

【Key words】 Plasmapheresis； Bilirubin adsorption； Severe hepatitis

重症肝炎是由各种原因引起的肝细胞广泛坏死而形成的肝功能衰竭， 病情凶险， 进展迅速， 预后极差， 仅靠内科保守治疗， 死亡率高达50%～80%[1]。人工肝技术就是在追寻肝脏替代治疗的过程中逐步形成的一套以血液净化为基础的实用性很强的治疗方法， 已经成为重症肝炎重要的治疗方法之一。而血浆置换及胆红素吸附术是其最常用最易操作的两种方式， 豫东地区是病毒性肝炎高发区， 重症肝炎患者亦偏多， 本院近几年来引进这项技术之后在重症肝炎治疗上治愈率较以前明显提高， 对此做了对比分析。现报告如下。endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 在2011年3月～2013年9月本重症监护室收治的重症肝炎患者中随机抽取30例使用血浆置换联合胆红素吸附术患者及由于种种原因未进行人工肝技术仅内科保守治疗的30例患者， 分为治疗组和对照组。所有病例的诊断均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性重型肝炎的诊断和分期标准。治疗组30例中乙型肝炎28例， 乙型重叠戊型肝炎2例， 其中男17例， 女13例， 平均年龄（50.10±15.82）岁， 3例治疗前有肝性脑病， 1例出现肝肾综合征。对照组30例全部为乙型肝炎。男19例， 女11例， 平均年龄（48.65±14.33）岁， 2例有肝性脑病， 2例出现肝肾综合征。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者入院后均给予同样的内科治疗， 主要为卧床休息， 清淡饮食， 补充能量、维生素、白蛋白等， 及时使用促肝细胞生长素针、前列地尔针、异甘草酸镁、还原性谷胱甘肽针等保肝降酶药物， 治疗组在内科治疗的基础上实施血浆置换联合胆红素吸附治疗。①血浆置换治疗：使用北京威力公司血液净化-人工肝支持系统（WLXGX--8888）， 首次治疗留置股静脉导管（益心达中心静脉导管901010）， 血浆分离器为威海威高公司血浆分离器WG-F50-PP。每次置换血浆2000～3000 ml， 根据凝血功能变化使用不同剂量肝素、地塞米松、葡萄糖酸钙等药物。②在血浆置换后接着使用廊坊爱尔公司离子树脂吸附柱， 每次吸附时间3 h。每隔2～4 d治疗1次， 患者共治疗72次。

1. 3 观察指标 统计治疗组与对照组治疗后第2、4周ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、TC、PT%等变化情况， 观察患者精神、食欲、乏力、腹胀等一般情况变化， 统计两组患者的最终疗效。疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。显效：症状消失， 黄疸下降， 肝功能、凝血酶原活动度接了血浆近正常水平；有效：症状缓解， 辅助检查有所改善；无效：症状、体征无变化、加重或死亡。显效与有效合计为总有效， 据此计算总有效率。

1. 4 统计学方法 所有数据用SPSS13.0统计软件分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗每2、4周肝功能变化情况， 见表1。

2. 2 两组总体疗效观察， 见表2。

3 讨论

肝脏是机体非常重要并且庞大的代谢器官， 对能量供应、合成多种生命所必需物质以及清除毒素、维持全身组织器官稳定状态起着关键的调节作用。重症肝炎患者由于肝脏代谢调节功能及解毒作用下降， 导致体内物质代谢障碍及解毒功能下降， 体内的中分子物质、内毒素、血氨、胆红素等增多， 这些代谢产物不能排泄， 又通过各种途径增加肝脏负担， 加重肝脏损害， 形成恶性循环并导致严重的并发症， 如过度的免疫反应、肾衰竭、肝性脑病、血流动力学异常， 甚至多脏器功能衰竭。目前的内科治疗在急骤的重症肝炎方面往往无能为力， 最后只能选择肝移植， 但移植本身存在的问题以及供体的短缺， 促使人工肝的出现， 人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置， 暂时及部分替代肝脏功能， 从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关肝脏疾病的方法[2]， 其中包括血浆置换和胆红素吸附[3]。原理是基于肝细胞的强大再生能力， 即通过人工肝的辅助治疗， 在内环境改善的情况下， 肝脏能够自发恢复， 为肝移植和其他治疗进行准备[4]。血浆置换及胆红素吸附是目前最常用的人工肝治疗方法， 研究表明， 血浆置换能去除重症肝炎患者体内大量的内毒素、胆红素、病毒等各种有毒物质的血浆， 补充蛋白质和凝血因子等生物活性物质， 但其去除毒素的作用有限， 胆红素吸附能吸附血浆中大量胆红素、中分子有毒物质和多种炎性介质， 但其不仅不能补充有益物质， 还往往导致蛋白及凝血因子等有益物质的丢失， 所以二者结合才能给患者创造一个良好的内环境， 暂时阻断有害物质损害肝脏的恶性循环， 使肝细胞有机会再生而使肝功能好转[5， 6]。

本次对照分析发现人工肝治疗组无论在症状、肝功能好转还是康复时间方面较对照组都有明显的优势， 在第2、4周ALT、AST、TBIL都有明显下降（P<0.05、P<0.05、P<0.01）， CHE、PT%、TC明显升高（P<0.01、P<0.01、P<0.05）， 由于患者普遍应用白蛋白针， 两组ALB差异无统计学意义（P>0.05）， 总有效率93.3%， 明显高于对照组73.3%， 增大了重症肝炎患者的康复机会， 但单次的血浆置换联合胆红素吸附往往作用有限， 多数患者需要3次及以上多次应用， 同时终末期重症肝炎由于肝细胞严重坏死， 已无再生能力， 使用人工肝技术也起不到应有的作用。

总之， 基于我国国情， 血浆置换联合胆红素吸附是一项成熟且适合重症肝炎治疗的技术， 应大力推广， 造福患者。

参考文献

[1] 彭文伟.传染病学.第5版.北京：人民卫生出版社， 2001：42.

[2] 王质刚.血液（浆）吸附疗法.北京：北京科学技术出版社， 2009：323-324.

[3] 郭利民， 刘景皖， 徐道振， 等.分子吸附再循环系统治疗肝衰竭多脏器功能不全.中华肝脏病杂志， 2003， 11（8）：455-457.

[4] Demetriou AA. Hepatic assist devices. Panminerva Med， 2005， 47（1）：31-37.

[5] 谢士达， 朱玉成， 张键， 等.血浆置换联合血浆吸附治疗慢性重型肝炎的临床研究.中国血液净化， 2007， 1（6）：34-35.

[6] 庞晓鹰， 杜佩玉， 孙兰珍， 等.血浆置换治疗重型肝炎中发生迷走反射的原因分析及对策.实用临床医药杂志， 2009， 13（10）： 94-95.

[收稿日期：2014-07-23]endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 在2011年3月～2013年9月本重症监护室收治的重症肝炎患者中随机抽取30例使用血浆置换联合胆红素吸附术患者及由于种种原因未进行人工肝技术仅内科保守治疗的30例患者， 分为治疗组和对照组。所有病例的诊断均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性重型肝炎的诊断和分期标准。治疗组30例中乙型肝炎28例， 乙型重叠戊型肝炎2例， 其中男17例， 女13例， 平均年龄（50.10±15.82）岁， 3例治疗前有肝性脑病， 1例出现肝肾综合征。对照组30例全部为乙型肝炎。男19例， 女11例， 平均年龄（48.65±14.33）岁， 2例有肝性脑病， 2例出现肝肾综合征。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者入院后均给予同样的内科治疗， 主要为卧床休息， 清淡饮食， 补充能量、维生素、白蛋白等， 及时使用促肝细胞生长素针、前列地尔针、异甘草酸镁、还原性谷胱甘肽针等保肝降酶药物， 治疗组在内科治疗的基础上实施血浆置换联合胆红素吸附治疗。①血浆置换治疗：使用北京威力公司血液净化-人工肝支持系统（WLXGX--8888）， 首次治疗留置股静脉导管（益心达中心静脉导管901010）， 血浆分离器为威海威高公司血浆分离器WG-F50-PP。每次置换血浆2000～3000 ml， 根据凝血功能变化使用不同剂量肝素、地塞米松、葡萄糖酸钙等药物。②在血浆置换后接着使用廊坊爱尔公司离子树脂吸附柱， 每次吸附时间3 h。每隔2～4 d治疗1次， 患者共治疗72次。

1. 3 观察指标 统计治疗组与对照组治疗后第2、4周ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、TC、PT%等变化情况， 观察患者精神、食欲、乏力、腹胀等一般情况变化， 统计两组患者的最终疗效。疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。显效：症状消失， 黄疸下降， 肝功能、凝血酶原活动度接了血浆近正常水平；有效：症状缓解， 辅助检查有所改善；无效：症状、体征无变化、加重或死亡。显效与有效合计为总有效， 据此计算总有效率。

1. 4 统计学方法 所有数据用SPSS13.0统计软件分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗每2、4周肝功能变化情况， 见表1。

2. 2 两组总体疗效观察， 见表2。

3 讨论

肝脏是机体非常重要并且庞大的代谢器官， 对能量供应、合成多种生命所必需物质以及清除毒素、维持全身组织器官稳定状态起着关键的调节作用。重症肝炎患者由于肝脏代谢调节功能及解毒作用下降， 导致体内物质代谢障碍及解毒功能下降， 体内的中分子物质、内毒素、血氨、胆红素等增多， 这些代谢产物不能排泄， 又通过各种途径增加肝脏负担， 加重肝脏损害， 形成恶性循环并导致严重的并发症， 如过度的免疫反应、肾衰竭、肝性脑病、血流动力学异常， 甚至多脏器功能衰竭。目前的内科治疗在急骤的重症肝炎方面往往无能为力， 最后只能选择肝移植， 但移植本身存在的问题以及供体的短缺， 促使人工肝的出现， 人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置， 暂时及部分替代肝脏功能， 从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关肝脏疾病的方法[2]， 其中包括血浆置换和胆红素吸附[3]。原理是基于肝细胞的强大再生能力， 即通过人工肝的辅助治疗， 在内环境改善的情况下， 肝脏能够自发恢复， 为肝移植和其他治疗进行准备[4]。血浆置换及胆红素吸附是目前最常用的人工肝治疗方法， 研究表明， 血浆置换能去除重症肝炎患者体内大量的内毒素、胆红素、病毒等各种有毒物质的血浆， 补充蛋白质和凝血因子等生物活性物质， 但其去除毒素的作用有限， 胆红素吸附能吸附血浆中大量胆红素、中分子有毒物质和多种炎性介质， 但其不仅不能补充有益物质， 还往往导致蛋白及凝血因子等有益物质的丢失， 所以二者结合才能给患者创造一个良好的内环境， 暂时阻断有害物质损害肝脏的恶性循环， 使肝细胞有机会再生而使肝功能好转[5， 6]。

本次对照分析发现人工肝治疗组无论在症状、肝功能好转还是康复时间方面较对照组都有明显的优势， 在第2、4周ALT、AST、TBIL都有明显下降（P<0.05、P<0.05、P<0.01）， CHE、PT%、TC明显升高（P<0.01、P<0.01、P<0.05）， 由于患者普遍应用白蛋白针， 两组ALB差异无统计学意义（P>0.05）， 总有效率93.3%， 明显高于对照组73.3%， 增大了重症肝炎患者的康复机会， 但单次的血浆置换联合胆红素吸附往往作用有限， 多数患者需要3次及以上多次应用， 同时终末期重症肝炎由于肝细胞严重坏死， 已无再生能力， 使用人工肝技术也起不到应有的作用。

总之， 基于我国国情， 血浆置换联合胆红素吸附是一项成熟且适合重症肝炎治疗的技术， 应大力推广， 造福患者。

参考文献

[1] 彭文伟.传染病学.第5版.北京：人民卫生出版社， 2001：42.

[2] 王质刚.血液（浆）吸附疗法.北京：北京科学技术出版社， 2009：323-324.

[3] 郭利民， 刘景皖， 徐道振， 等.分子吸附再循环系统治疗肝衰竭多脏器功能不全.中华肝脏病杂志， 2003， 11（8）：455-457.

[4] Demetriou AA. Hepatic assist devices. Panminerva Med， 2005， 47（1）：31-37.

[5] 谢士达， 朱玉成， 张键， 等.血浆置换联合血浆吸附治疗慢性重型肝炎的临床研究.中国血液净化， 2007， 1（6）：34-35.

[6] 庞晓鹰， 杜佩玉， 孙兰珍， 等.血浆置换治疗重型肝炎中发生迷走反射的原因分析及对策.实用临床医药杂志， 2009， 13（10）： 94-95.

[收稿日期：2014-07-23]endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 在2011年3月～2013年9月本重症监护室收治的重症肝炎患者中随机抽取30例使用血浆置换联合胆红素吸附术患者及由于种种原因未进行人工肝技术仅内科保守治疗的30例患者， 分为治疗组和对照组。所有病例的诊断均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性重型肝炎的诊断和分期标准。治疗组30例中乙型肝炎28例， 乙型重叠戊型肝炎2例， 其中男17例， 女13例， 平均年龄（50.10±15.82）岁， 3例治疗前有肝性脑病， 1例出现肝肾综合征。对照组30例全部为乙型肝炎。男19例， 女11例， 平均年龄（48.65±14.33）岁， 2例有肝性脑病， 2例出现肝肾综合征。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者入院后均给予同样的内科治疗， 主要为卧床休息， 清淡饮食， 补充能量、维生素、白蛋白等， 及时使用促肝细胞生长素针、前列地尔针、异甘草酸镁、还原性谷胱甘肽针等保肝降酶药物， 治疗组在内科治疗的基础上实施血浆置换联合胆红素吸附治疗。①血浆置换治疗：使用北京威力公司血液净化-人工肝支持系统（WLXGX--8888）， 首次治疗留置股静脉导管（益心达中心静脉导管901010）， 血浆分离器为威海威高公司血浆分离器WG-F50-PP。每次置换血浆2000～3000 ml， 根据凝血功能变化使用不同剂量肝素、地塞米松、葡萄糖酸钙等药物。②在血浆置换后接着使用廊坊爱尔公司离子树脂吸附柱， 每次吸附时间3 h。每隔2～4 d治疗1次， 患者共治疗72次。

1. 3 观察指标 统计治疗组与对照组治疗后第2、4周ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、TC、PT%等变化情况， 观察患者精神、食欲、乏力、腹胀等一般情况变化， 统计两组患者的最终疗效。疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。显效：症状消失， 黄疸下降， 肝功能、凝血酶原活动度接了血浆近正常水平；有效：症状缓解， 辅助检查有所改善；无效：症状、体征无变化、加重或死亡。显效与有效合计为总有效， 据此计算总有效率。

1. 4 统计学方法 所有数据用SPSS13.0统计软件分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗每2、4周肝功能变化情况， 见表1。

2. 2 两组总体疗效观察， 见表2。

3 讨论

肝脏是机体非常重要并且庞大的代谢器官， 对能量供应、合成多种生命所必需物质以及清除毒素、维持全身组织器官稳定状态起着关键的调节作用。重症肝炎患者由于肝脏代谢调节功能及解毒作用下降， 导致体内物质代谢障碍及解毒功能下降， 体内的中分子物质、内毒素、血氨、胆红素等增多， 这些代谢产物不能排泄， 又通过各种途径增加肝脏负担， 加重肝脏损害， 形成恶性循环并导致严重的并发症， 如过度的免疫反应、肾衰竭、肝性脑病、血流动力学异常， 甚至多脏器功能衰竭。目前的内科治疗在急骤的重症肝炎方面往往无能为力， 最后只能选择肝移植， 但移植本身存在的问题以及供体的短缺， 促使人工肝的出现， 人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置， 暂时及部分替代肝脏功能， 从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关肝脏疾病的方法[2]， 其中包括血浆置换和胆红素吸附[3]。原理是基于肝细胞的强大再生能力， 即通过人工肝的辅助治疗， 在内环境改善的情况下， 肝脏能够自发恢复， 为肝移植和其他治疗进行准备[4]。血浆置换及胆红素吸附是目前最常用的人工肝治疗方法， 研究表明， 血浆置换能去除重症肝炎患者体内大量的内毒素、胆红素、病毒等各种有毒物质的血浆， 补充蛋白质和凝血因子等生物活性物质， 但其去除毒素的作用有限， 胆红素吸附能吸附血浆中大量胆红素、中分子有毒物质和多种炎性介质， 但其不仅不能补充有益物质， 还往往导致蛋白及凝血因子等有益物质的丢失， 所以二者结合才能给患者创造一个良好的内环境， 暂时阻断有害物质损害肝脏的恶性循环， 使肝细胞有机会再生而使肝功能好转[5， 6]。

本次对照分析发现人工肝治疗组无论在症状、肝功能好转还是康复时间方面较对照组都有明显的优势， 在第2、4周ALT、AST、TBIL都有明显下降（P<0.05、P<0.05、P<0.01）， CHE、PT%、TC明显升高（P<0.01、P<0.01、P<0.05）， 由于患者普遍应用白蛋白针， 两组ALB差异无统计学意义（P>0.05）， 总有效率93.3%， 明显高于对照组73.3%， 增大了重症肝炎患者的康复机会， 但单次的血浆置换联合胆红素吸附往往作用有限， 多数患者需要3次及以上多次应用， 同时终末期重症肝炎由于肝细胞严重坏死， 已无再生能力， 使用人工肝技术也起不到应有的作用。

总之， 基于我国国情， 血浆置换联合胆红素吸附是一项成熟且适合重症肝炎治疗的技术， 应大力推广， 造福患者。

参考文献

[1] 彭文伟.传染病学.第5版.北京：人民卫生出版社， 2001：42.

[2] 王质刚.血液（浆）吸附疗法.北京：北京科学技术出版社， 2009：323-324.

[3] 郭利民， 刘景皖， 徐道振， 等.分子吸附再循环系统治疗肝衰竭多脏器功能不全.中华肝脏病杂志， 2003， 11（8）：455-457.

[4] Demetriou AA. Hepatic assist devices. Panminerva Med， 2005， 47（1）：31-37.

[5] 谢士达， 朱玉成， 张键， 等.血浆置换联合血浆吸附治疗慢性重型肝炎的临床研究.中国血液净化， 2007， 1（6）：34-35.

[6] 庞晓鹰， 杜佩玉， 孙兰珍， 等.血浆置换治疗重型肝炎中发生迷走反射的原因分析及对策.实用临床医药杂志， 2009， 13（10）： 94-95.

[收稿日期：2014-07-23]endprint