覃黄正

[摘要] 目的 探讨纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。 方法 选择2012年7月～2013年10月本院收治的49例新生儿缺氧缺血性脑病患儿为研究对象，将其随机分为对照组（24例）和研究组（25例），两组患者均采用常规综合治疗，研究组在此基础上给予纳洛酮0.1 mg/（kg·d）加入20 ml的5%葡萄糖溶液及神经节苷脂20 mg加入10%葡萄糖溶液静脉输入，观察并比较两组临床疗效及新生儿神经行为测定（NBNA）评分。 结果 研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第5、10天，研究组NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病能提高治疗效果，值得临床推广应用。

[关键词] 纳洛酮；神经节苷脂；新生儿缺氧缺血性脑病；疗效

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（c）-0080-03

Effect observation of naloxone combined with ganglioside in the treatment of hypoxie-ischemic encephalopathy

QIN Huang-zheng

Department of Neonatology，Yongding District Maternal and Child Health Hospital of Zhangjiajie City in Hunan Province，Zhangjiajie 427000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of naloxone combined with ganglioside in the treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy. Methods Forty-nine children with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy admitted to our hospital from July 2012 to October 2013 were selected as the study subjects and randomly divided into control group（24 patients）and study group（25 patients）.Both groups received conventional comprehensive treatment and the intravenous infusion of naloxone 0.1 mg/（kg·d） added in 20 ml 5% glucose solution and ganglioside 20 mg added in 10% glucose were used in study group.The clinical efficacy and neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）score of two groups was observed and compared respectively. Results The total effective rate of study group was 88.0%，the total effective rate of control group was 66.7%，with statistical difference between two groups（P<0.05）.At 5 and 10 days of treatment，the NBNA score of study group was significantly higher than that of control group respectively，with statistical difference between two groups（P<0.05）. Conclusion Naloxone combined with ganglioside in the treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy can improve the efficacy and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Naloxone；Ganglioside；Hypoxic-ischemic encephalopathy；Efficacy

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由于围生期缺氧或脑血流减少而导致的胎儿或新生儿脑损伤，严重者易导致新生儿急性死亡或中枢神经系统慢性损伤（后遗症）永久性神经功能损伤，死亡率高，早期干预可以避免或减轻后遗症[1]。近年研究表明，神经节苷脂在缺氧缺血性脑损伤中具有保护细胞膜的功效，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，具有保护脑组织神经保护作用，并且神经节苷脂可以作为神经营养因子的增强作用，促进神经功能恢复[2]。纳洛酮可以有效缓解阿片受体对于患儿心脏、脑部及中枢神经的抑制情况，改善新生儿呼吸、心脏排血量及全身的血液循环状态，进而增加脑部供血供氧量，以此减轻新生儿脑部水肿及坏死等情况[3]。本科采用纳洛酮联合神经节苷脂治疗HIE，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年7月～2013年10月在本院收治的HIE患儿49例，均符合中华医学会儿科分会新生儿学组的HIE诊断标准[4]。将所有患儿随机分为对照组（24例）和研究组（25例），其中对照组男13例，女11例，胎龄37～41周，平均（38.63±0.44）周，重度患儿2例，中度患儿13例，轻度患儿9例；研究组男12例，女13例，胎龄38～40周，平均（39.03±0.21）周，重度患儿3例，中度患儿12例，轻度患儿10例。两组患儿胎龄、性别及病情比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予常规综合治疗，包括维持良好通气和换气功能；及时纠正高碳酸症，酸中毒；维持各脏器血流灌注及血糖在正常水平；控制惊厥，降低颅内压及脑细胞营养物质等治疗。在此基础上研究组给予纳洛酮注射液（江苏天禾赛诺制药有限公司，批号：H20100917），0.1 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖溶液20 ml持续静脉滴注，6～8滴/min，每日维持4 h，共4 d，及单唾液酸四已糖神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20066833）20 mg，加入10%葡萄糖溶液静脉输入，1次/d，7～10 d为1个疗程。

1.3 观察指标

观察并比较两组临床疗效及新生儿神经行为测定（NBNA）评分。

1.4 疗效标准判定

显效：用药7 d，患儿意识转清，呼吸趋于平稳，肌张力恢复正常，原始反射引出，惊厥程度减轻或消失；有效：治疗10 d，患儿意识转清，呼吸趋于平稳，肌张力部分恢复，原始反射部分引出，惊厥程度减轻；无效：用药10 d后，各项指标均无明显好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 NBNA评分

采用鲍秀兰[5]20项NBNA评定标准判定，两组患儿分别于第5、10天各评定1次，并进行评分，≥35分为正常。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17.0对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患儿NBNA评分的比较

治疗前，两组患儿NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第5、10天，研究组NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患儿NBNA评分的比较（分，x±s）

3 讨论

HIE是新生儿最常见的中枢神经系统疾病，其发生机制较为复杂，是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变，中重度存活患儿多遗留神经系统后遗症[6]。缺血缺氧引起脑组织的病理生理改变最早，最基本的是脑细胞代谢衰竭，病理主要为脑水肿、脑梗死、脑软化及颅内出血等，随后发生一系列“瀑布”反应，如氧自由基生成增加，细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等促使受损神经细胞趋向死亡[7]。

神经节苷脂是一族异构的含唾液酸膜糖脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，在神经系统中含量较丰富。神经节苷脂是神经细胞膜的重要组成部分，在神经发生、生长及分化中有重要作用，能促进各种原因引起的中枢神经系统功能恢复[8]，改善脑血流动力学参数，减轻损伤后的脑水肿。同时神经节苷脂还具有类神经生长因子的作用，可促进神经再生，具有神经保护作用[9]。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，有效阻断内源性阿片肽所介导的各种效应。临床上常用于抗休克、改善呼吸及改善神经系统功能的治疗[10]。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑垂体等部位β-内啡肽的进一步释放，阻断β-内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿。同时纳洛酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发型神经元坏死[11]，并可通过恢复线粒体活性，减轻脑细胞功能紊乱，从而起到神经保护作用。本研究结果显示，研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗第5、10天的NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），可见纳洛酮联合神经节苷脂治疗HIE临床疗效较好，可促进患儿神经系统症状及体征的早期恢复，提高治愈率，降低后遗症发生率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈书平.新生儿缺氧缺血性脑病早期综合治疗及预后[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（15）：48-49.

[2] 吕芳军，李艳春.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病100临床观察[J].中国现代药物应用，2009，3（21）：56-57.

[3] 王新东.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺血缺氧性脑病临床效果分析[J].白求恩军医学院学报，2013，11（6）：515-516.

[4] 杨于嘉，姚裕家.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98.

[5] 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价[J].实用儿科杂志，1988，3（2）：83.

[6] 唐瑾.神经节苷脂联合纳络酮治疗新生儿HIE疗效观察[J].中国妇幼健康研究，2013，24（2）：190-192.

[7] 杨永朝，高金秀.纳络酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析[J].河北医药，2012，34（3）：360-361.

[8] 周爱华.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（17）：1-2.

[9] Hoi JS，Kim JA，Joo CK.Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve[J].Invest Ophthalmol Vis Sic，2003，44（4）：1747-1752.

[10] 原树云，宋令瑄.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].中国现代药物应用，2012，6（16）：72-73.

[11] 汪新体，方侃.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].实用药物与临床，2013，16（11）：1027-1029.

（收稿日期：2014-06-18 本文编辑：李亚聪）

1.1 一般资料

选择2012年7月～2013年10月在本院收治的HIE患儿49例，均符合中华医学会儿科分会新生儿学组的HIE诊断标准[4]。将所有患儿随机分为对照组（24例）和研究组（25例），其中对照组男13例，女11例，胎龄37～41周，平均（38.63±0.44）周，重度患儿2例，中度患儿13例，轻度患儿9例；研究组男12例，女13例，胎龄38～40周，平均（39.03±0.21）周，重度患儿3例，中度患儿12例，轻度患儿10例。两组患儿胎龄、性别及病情比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予常规综合治疗，包括维持良好通气和换气功能；及时纠正高碳酸症，酸中毒；维持各脏器血流灌注及血糖在正常水平；控制惊厥，降低颅内压及脑细胞营养物质等治疗。在此基础上研究组给予纳洛酮注射液（江苏天禾赛诺制药有限公司，批号：H20100917），0.1 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖溶液20 ml持续静脉滴注，6～8滴/min，每日维持4 h，共4 d，及单唾液酸四已糖神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20066833）20 mg，加入10%葡萄糖溶液静脉输入，1次/d，7～10 d为1个疗程。

1.3 观察指标

观察并比较两组临床疗效及新生儿神经行为测定（NBNA）评分。

1.4 疗效标准判定

显效：用药7 d，患儿意识转清，呼吸趋于平稳，肌张力恢复正常，原始反射引出，惊厥程度减轻或消失；有效：治疗10 d，患儿意识转清，呼吸趋于平稳，肌张力部分恢复，原始反射部分引出，惊厥程度减轻；无效：用药10 d后，各项指标均无明显好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 NBNA评分

采用鲍秀兰[5]20项NBNA评定标准判定，两组患儿分别于第5、10天各评定1次，并进行评分，≥35分为正常。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17.0对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患儿NBNA评分的比较

治疗前，两组患儿NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第5、10天，研究组NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患儿NBNA评分的比较（分，x±s）

3 讨论

HIE是新生儿最常见的中枢神经系统疾病，其发生机制较为复杂，是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变，中重度存活患儿多遗留神经系统后遗症[6]。缺血缺氧引起脑组织的病理生理改变最早，最基本的是脑细胞代谢衰竭，病理主要为脑水肿、脑梗死、脑软化及颅内出血等，随后发生一系列“瀑布”反应，如氧自由基生成增加，细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等促使受损神经细胞趋向死亡[7]。

神经节苷脂是一族异构的含唾液酸膜糖脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，在神经系统中含量较丰富。神经节苷脂是神经细胞膜的重要组成部分，在神经发生、生长及分化中有重要作用，能促进各种原因引起的中枢神经系统功能恢复[8]，改善脑血流动力学参数，减轻损伤后的脑水肿。同时神经节苷脂还具有类神经生长因子的作用，可促进神经再生，具有神经保护作用[9]。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，有效阻断内源性阿片肽所介导的各种效应。临床上常用于抗休克、改善呼吸及改善神经系统功能的治疗[10]。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑垂体等部位β-内啡肽的进一步释放，阻断β-内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿。同时纳洛酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发型神经元坏死[11]，并可通过恢复线粒体活性，减轻脑细胞功能紊乱，从而起到神经保护作用。本研究结果显示，研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗第5、10天的NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），可见纳洛酮联合神经节苷脂治疗HIE临床疗效较好，可促进患儿神经系统症状及体征的早期恢复，提高治愈率，降低后遗症发生率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈书平.新生儿缺氧缺血性脑病早期综合治疗及预后[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（15）：48-49.

[2] 吕芳军，李艳春.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病100临床观察[J].中国现代药物应用，2009，3（21）：56-57.

[3] 王新东.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺血缺氧性脑病临床效果分析[J].白求恩军医学院学报，2013，11（6）：515-516.

[4] 杨于嘉，姚裕家.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98.

[5] 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价[J].实用儿科杂志，1988，3（2）：83.

[6] 唐瑾.神经节苷脂联合纳络酮治疗新生儿HIE疗效观察[J].中国妇幼健康研究，2013，24（2）：190-192.

[7] 杨永朝，高金秀.纳络酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析[J].河北医药，2012，34（3）：360-361.

[8] 周爱华.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（17）：1-2.

[9] Hoi JS，Kim JA，Joo CK.Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve[J].Invest Ophthalmol Vis Sic，2003，44（4）：1747-1752.

[10] 原树云，宋令瑄.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].中国现代药物应用，2012，6（16）：72-73.

[11] 汪新体，方侃.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].实用药物与临床，2013，16（11）：1027-1029.

（收稿日期：2014-06-18 本文编辑：李亚聪）

1.1 一般资料

选择2012年7月～2013年10月在本院收治的HIE患儿49例，均符合中华医学会儿科分会新生儿学组的HIE诊断标准[4]。将所有患儿随机分为对照组（24例）和研究组（25例），其中对照组男13例，女11例，胎龄37～41周，平均（38.63±0.44）周，重度患儿2例，中度患儿13例，轻度患儿9例；研究组男12例，女13例，胎龄38～40周，平均（39.03±0.21）周，重度患儿3例，中度患儿12例，轻度患儿10例。两组患儿胎龄、性别及病情比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予常规综合治疗，包括维持良好通气和换气功能；及时纠正高碳酸症，酸中毒；维持各脏器血流灌注及血糖在正常水平；控制惊厥，降低颅内压及脑细胞营养物质等治疗。在此基础上研究组给予纳洛酮注射液（江苏天禾赛诺制药有限公司，批号：H20100917），0.1 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖溶液20 ml持续静脉滴注，6～8滴/min，每日维持4 h，共4 d，及单唾液酸四已糖神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20066833）20 mg，加入10%葡萄糖溶液静脉输入，1次/d，7～10 d为1个疗程。

1.3 观察指标

观察并比较两组临床疗效及新生儿神经行为测定（NBNA）评分。

1.4 疗效标准判定

显效：用药7 d，患儿意识转清，呼吸趋于平稳，肌张力恢复正常，原始反射引出，惊厥程度减轻或消失；有效：治疗10 d，患儿意识转清，呼吸趋于平稳，肌张力部分恢复，原始反射部分引出，惊厥程度减轻；无效：用药10 d后，各项指标均无明显好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 NBNA评分

采用鲍秀兰[5]20项NBNA评定标准判定，两组患儿分别于第5、10天各评定1次，并进行评分，≥35分为正常。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17.0对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患儿NBNA评分的比较

治疗前，两组患儿NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第5、10天，研究组NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患儿NBNA评分的比较（分，x±s）

3 讨论

HIE是新生儿最常见的中枢神经系统疾病，其发生机制较为复杂，是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变，中重度存活患儿多遗留神经系统后遗症[6]。缺血缺氧引起脑组织的病理生理改变最早，最基本的是脑细胞代谢衰竭，病理主要为脑水肿、脑梗死、脑软化及颅内出血等，随后发生一系列“瀑布”反应，如氧自由基生成增加，细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等促使受损神经细胞趋向死亡[7]。

神经节苷脂是一族异构的含唾液酸膜糖脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，在神经系统中含量较丰富。神经节苷脂是神经细胞膜的重要组成部分，在神经发生、生长及分化中有重要作用，能促进各种原因引起的中枢神经系统功能恢复[8]，改善脑血流动力学参数，减轻损伤后的脑水肿。同时神经节苷脂还具有类神经生长因子的作用，可促进神经再生，具有神经保护作用[9]。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，有效阻断内源性阿片肽所介导的各种效应。临床上常用于抗休克、改善呼吸及改善神经系统功能的治疗[10]。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑垂体等部位β-内啡肽的进一步释放，阻断β-内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿。同时纳洛酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发型神经元坏死[11]，并可通过恢复线粒体活性，减轻脑细胞功能紊乱，从而起到神经保护作用。本研究结果显示，研究组总有效率为88.0%，对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗第5、10天的NBNA评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），可见纳洛酮联合神经节苷脂治疗HIE临床疗效较好，可促进患儿神经系统症状及体征的早期恢复，提高治愈率，降低后遗症发生率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈书平.新生儿缺氧缺血性脑病早期综合治疗及预后[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（15）：48-49.

[2] 吕芳军，李艳春.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病100临床观察[J].中国现代药物应用，2009，3（21）：56-57.

[3] 王新东.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺血缺氧性脑病临床效果分析[J].白求恩军医学院学报，2013，11（6）：515-516.

[4] 杨于嘉，姚裕家.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98.

[5] 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价[J].实用儿科杂志，1988，3（2）：83.

[6] 唐瑾.神经节苷脂联合纳络酮治疗新生儿HIE疗效观察[J].中国妇幼健康研究，2013，24（2）：190-192.

[7] 杨永朝，高金秀.纳络酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析[J].河北医药，2012，34（3）：360-361.

[8] 周爱华.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（17）：1-2.

[9] Hoi JS，Kim JA，Joo CK.Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve[J].Invest Ophthalmol Vis Sic，2003，44（4）：1747-1752.

[10] 原树云，宋令瑄.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].中国现代药物应用，2012，6（16）：72-73.

[11] 汪新体，方侃.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J].实用药物与临床，2013，16（11）：1027-1029.

（收稿日期：2014-06-18 本文编辑：李亚聪）