张彦圆 耿智隆 徐鹏 高晓华

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.08.014

作者单位：730030 兰州，兰州军区兰州总医院麻醉科

通信作者：耿智隆， Email：zlgch@hotmail.com

高原环境与平原有着明显的差异，初进高原，机体尚未适应高原低气压、低氧且干燥寒冷的急剧变化，如果发生失血性休克，全身反应十分严重，病情进展迅速，救治极为困难，加之高原交通运输不便，难以及时提供复苏液体，常常延误黄金救治期，伤员很难度过最初的60 min，超过120 min和180 min更加困难。近年来，休克的药物治疗由于其脏器保护作用和便于运输携带的突出特点，正在受到越来越多的关注，其中组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACI）是一类抑制组蛋白脱乙酰化酶活性的药物，能提高DNA转录水平，引起一系列亚细胞分子水平改变，具有非常广泛的生物学作用，可用于癫痫、恶性肿瘤和神经退行性变等疾病的治疗^[1-2]，研究发现其对失血性休克动物有救治作用^[3-5]， HDACI中羟肟酸盐类的SAHA对平原地区致死性失血性休克大鼠的救治效果确切[3， 6-7]，但尚未见针对高原地区的研究及失血前预处理的研究。本研究通过建立初进高原致死性失血性休克大鼠模型，探讨SAHA预处理对其早期生存率是否有影响，以期对高原急性失血性休克患者的药物救治研究有一定推动作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

健康成年雄性清洁级SD大鼠36只，体质量（260±20）g，均由甘肃省中医学院动物实验中心提供（海拔1520 m）。大鼠分批运往实验地（兰州榆中马衔山，海拔3780 m），每批动物于5 d内完成实验。随机数字法将大鼠分为3组（n=12）：假手术组（Ⅰ组），NS预处理组（Ⅱ组），SAHA预处理组（Ⅲ组）。……