陈怿 童华生 张兴钦 江东新 苏磊

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.08.009

基金项目：国家自然科学基金（81101406， 81071529）

作者单位：523900 广东省东莞，东莞市太平人民醫院 暨南大学附属东莞医院（陈怿、江东新）； 广州军区广州总医院重症医学科 解放军热区损伤与组织修复重点实验室（童华生、张兴钦、苏磊）

通信作者：苏磊，Email：slei_icu@163.com

【摘要】目的 观察乌司他丁对重症中暑大鼠肺损伤的作用。

访法 48只大鼠随机（随机数字法）分为空白组（HS）、低剂量乌司他丁组（LUTI）、高剂量乌司他丁组（HUTI）和对照组（Sham）4组，每组12只。通过人工气候舱制备重症中暑大鼠模型，监测直肠温度（Tc）、监测心率（HR）和平均动脉压（MAP），记录Tc>42℃的时间和重症中暑发生时间，分别于热打击开始后0 min、20 min、40 min和60 min采动脉血检测血氧分压（PaO₂）和二氧化碳分压（PaCO₂），并于60 min留取支气管肺泡灌洗液（BALF）并用酶联免疫法检测其中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）质量浓度，收集肺组织进行病理分析和诱导性氧化亚氮（iNOS）的Western blot检测。采用PASW Statistics 17.0统计软件行方差分析，生存分析使用Kaplan-Mier曲线和Log Rank检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果 LUTI和HUTI组相比HS组在Tc>42 ℃的时间（P=0.00）、重症中暑发生时间（P=0.00）和中位生存时间（P=0.00）均延长。热打击后60 min时HS组PaO₂较其他三组明显降低（P=0.00），而LUTI和HUTI组之间差异无统计学意义（P=0.91）。同时，HS组PaCO₂较其他三组明显升高（P=0.00），LUTI和HUTI组之间差异无统计学意义（P=0.79）。LUTI和HUTI组大鼠的BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6浓度较HS组低（P=0.00， P=0.00和P=0.00），而且HUTI组的炎症介质浓度也低于LUTI组（P=0.02， P=0.04和P=0.04）。病理结果显示LUTI和HUTI组大鼠肺损伤较HS组轻（P=0.00）。肺组织iNOS蛋白表达比较中，HS组较LUTI和HUTI组增加（P=0.00），而LUTI组表达量也高于HUTI组（P=0.03）。

结论 乌司他丁具有改善重症中暑大鼠呼吸衰竭和预后的效果，这种作用可能与减轻肺组织的炎症和氧化损伤有关。