不同剂量辛伐他汀对慢性心房重构犬心房肌细胞内游离钙离子浓度的影响
2014-10-17庞军涛
中国医药导报 2014年3期
王 健 庞军涛
1.山东省潍坊市人民医院心内科,山东潍坊 261041;2.山东省潍坊市人民医院重症医学科,山东潍坊 261041
心房重构概念的确立是对房颤(AF)病理生理认识的重大进步,为AF的预防和治疗提供了新的思路和理论基础。心房肌细胞内钙超载是心房重构的重要分子机制。本研究利用快速心房起搏所致犬慢性心房重构模型观察不同剂量辛伐他汀对慢性心房重构犬心房肌细胞内游离Ca2+浓度的影响,揭示他汀类药物剂量与钙超载抑制效应的关系,为他汀类药物干预心房重构及抗心律失常作用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
28只健康杂种犬均购自潍坊医学院实验中心,雌雄不限,体重8~11.5 kg。将其随机分成4组:对照组,起搏组,干预1组,干预2组,每组各7只。
1.2 方法
1.2.1 动物模型的制备 实验动物用3%戊巴比妥钠麻醉(30 mg/kg)。采用右侧开胸法暴露右心房。将起搏电极缝于右心耳,电极导线由皮下窦道引至颈部传出备用。术后第2天起,干预1组喂服默沙东制药有限公司生产的辛伐他汀(批号 S1203)10 mg/d,干预 2组60 mg/d。术后第6天开始以480次/min的频率通过备用电极快速起搏右心房(对照组只手术不起搏)。连续刺激6 d后,取各组犬右心房组织,测定心房肌细胞游离钙浓度
1.2.2 测定游离钙浓度 采用美国Sigma公司分装的胰蛋白酶分解法获得心房肌细胞悬液。以4℃预冷PBS液洗去所取犬右心耳组织血液,将组织剪碎,放入含有0.25%胰蛋白酶溶液的培养皿中,置于37℃温箱中消化40 min。2000 r/min离心 15 min,弃去上清液,加入 D-Hank′s液,吹打,离心,弃去上清液,吹匀沉淀细胞,得到细胞悬液。……
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