李荣

摘 要 目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、 SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织，采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、 SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析，且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织，Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P<0.05）；Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P<0.05）；TNM分期、淋巴结转移、Smad3、 SPARC及 HER2 表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义，有望成为评价胃癌远期疗效的指标。

关键词 Smad3 HER2 SPARC 胃癌 远期疗效

中图分类号：R730.7； R735.2 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2014）19-0050-03

Expression of protein Smad3， HER2， SPARC

in gastric cancer tissues and its relation with long-term efficacy *

LI Rong**

（Department of Pathology， Tumor Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the relationship of the expression of protein Smad3， HER2， and SPARC in gastric cancer tissues with the prognosis. Methods： The gastric cancer tissues from sixty-one cases of patients diagnosed by the department of pathology in our hospital from June， 2008 to November， 2012 were selected. The expression of protein Smad3， HER2， SPARC was determined by immunohistochemical method and the relationship between the expression and the prognosis was analyzed by logistic regression analysis method. In addition， the tumor-adjacent tissues from other ten cases of patients were selected as a control. Results： The positive expression rate of HER2 in gastric cancer tissues was higher than that in tumor-adjacent tissues while that of Smad 3， SPARC was lower （P<0.05）. The expression of protein Smad3， HER2， SPARC was related to TMN staging of gastric cancer， differentiation degree and lymph node metastasis （P<0.05）. TNM staging， lymph node metastasis， the expression of Smad3， SPARC and HER2 can be used as independent prognostic factors of cervical cancer. Conclusion： The expression of Smad3， HER2， SPARC is meaningful for long-term treatment， and is expected to become an index for the evaluation of long-term efficacy of gastric cancer.

KEY WORDS Smad3； HER2； SPARC； gastric cancer； long-term efficacy

胃癌是最常见的癌症之一，其发病原因是多基因参与、多因素综合作用导致胃部细胞癌变[1]。常规治疗手段为手术治疗、化疗和放疗，可有效达到暂时性的根治效果，但远期治疗效果不理想[2]。近年来，学者研究发现，通过对胃癌组织中多因子联合检测能有效诊断胃癌的发展、浸润、转移扩散情况，对疾病治疗方面具有重要意义[3]。本研究对胃癌组织和癌旁组织采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况，分析其与胃癌发生、发展及与胃癌远期治疗的关系，现将结果报道如下。

资料与方法

一般资料

选取2008年6月至2012年11月期间我院病理科确诊的胃癌组织61例，且另选相应胃癌组织旁的正常组织（癌组织切除边缘高于6 cm处）10例作为对照，其中男42例，女19例，年龄23～67岁，平均年龄（45±6.31）岁，依据世界卫生组织对胃癌的分型标准分为T1期17例、T2期15例、T3期16例、T4期13例；已分化14例、分化中26例、未分化21例；有淋巴结转移39例、无淋巴结转移22例。所有患者3个月内均无抗肿瘤治疗史，均经临床病理确诊，术后切除的癌变组织、癌旁组织均采用10%甲醇保存并使用石蜡封埋，术后对所有患者进行为期12个月的随访，统计并记录患者各项临床资料。

方法

对所有组织标本进行连续切片，采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况，实验染色检测均依据说明书实行，病理科确诊胃癌组织切片作为阳性对照切片，正常胃组织切片作为阴性对照切片，染色检测均采用磷酸盐缓冲液替代一抗，由两位专业病理科医生同时对检测结果进行评定。

评定标准

参照试剂盒和说明书评定标准，随机观察一个10高倍镜下切片视野，细胞膜或细胞浆染色为棕黄色属于阳性表现，Smad3阳性细胞数高于10%为阳性，低于10%为阴性，HER2阳性细胞数高于6%为阳性，低于6%为阴性，SPARC阳性细胞数高于15%为阳性，低于15%为阴性[4]。

统计学数据处理

采用SPSS 16.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用确切概率法χ2检验，对计量资料采用t检验，差异有统计学意义（P<0.05），胃癌患者临床特征与远期治疗关系使用logistic回归法分析。

结果

胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况对比

胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率均高于癌旁正常组织，Smad3、SPARC阳性率低于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

胃癌组织临床特征中Smad3、HER2、SPARC蛋白阳性表达单因素分析

胃癌组织中Smad3、HER2、 SPARC蛋白表达与性别年龄无关（P>0.05），与TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P<0.05，表2）。

胃癌患者远期治疗影响因素logistic回归分析

logistic回归分析结果显示，TNM 分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC、HER2 表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素（表3）。

讨论

胃癌的发生和发展属于较为复杂的病理生理过程，与细胞中多个因子及其对应的蛋白表达有关[5]。研究表明，TGF-β超家族是一种信使蛋白，Smad3作为TGF-β超家族表达过程中的抑制生长信号因子，能把信号通过细胞膜表面受体介导至细胞内，改变细胞生长周期，调控异常细胞的分裂周期[6]；HER2、SPARC蛋白在许多癌细胞中均呈现高表达，SPARC能调控细胞外基质成分，具有促进TGF-β超家族中TGF-β1蛋白分泌的作用，使癌细胞依附能力下降且能增强癌细胞浓度的依赖性，抑制其生长复制[7]。HER2常规下表现为非激活状态，TGF-β超家族蛋白分泌受阻，肿瘤细胞生长加快，受肿瘤细胞影响，HER2被激活后，能促进细胞高度活跃，继而演变为恶性肿瘤细胞[8]。

本研究结果显示，HER2蛋白在胃癌组织中高表达，在癌旁组织中低表达；Smad3、SPARC在胃癌组织中低表达，在癌旁组织中高表达。HER2表达与胃癌细胞生长呈正相关，分化程度越低、TNM分期较晚、发生淋巴节转移，HER2表达程度越高；Smad3、SPAR表达与胃癌细胞生长呈负相关，分化程度越高、TNM分期较早、未发生淋巴节转移，Smad3、SPAR表达程度越高。logistic回归分析结果显示，TNM分期、淋巴结转移、以及Smad3、SPAR、HER2 表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。研究发现，胃癌的远期治疗与其TNM 分期、淋巴结转移、分化程度、Smad3、SPARC、HER2表达等病理特征有密切联系，胃癌组织中的Smad3、SPARC、HER2因子表达情况能有效反应其病理特征，提示患者病情的危重度。通过采取免疫组化方法检测HER2被激活情况、Smad3、SPARC表达高低，有助于医师了解和掌握患者胃癌发展程度，利于医师根据胃癌患者实际情况和病情的轻重，制定具有针对性、合理性、可靠性的远期治疗方案和提高临床治疗效果。

综上所述，HER2被激活能促使胃癌细胞的增殖，Smad3、SPARC低表达降低了对胃癌细胞的调控和抑制作用，加重了患者的病情。因此，HER2、Smad3、SPARC蛋白表达可作为胃癌发生、发展情况和远期治疗的重要指标。

参考文献

张树朋， 梁寒， 邓靖宇. 术前血清CA19-9水平对胃癌患者生存预后的影响[J]. 中国肿瘤临床， 2014， 41（11）： 702-706.

张军， 任明扬， 张永川. 腹腔镜辅助全胃切除术治疗进展期胃癌经验[J/OL]. 中华临床医师杂志（电子版）， 2013， 7（4）： 195-196[2014-06-30]. http：//wenku.baidu.com/link？url=Flu59q_kBgP-urUEaiSI2yjPHoT6RDjtO1sslvvoq4BG02PTT33ydCATO_tWm5ymJzHNAfMrv5c9p-5O055R8uUcQA6IprYiXzbVKK30WWq.

许敏， 李红. 强力霉素对胃癌细胞增殖及Notch 1、MMP-9表达的影响[J]. 天津医药， 2014， 42（6）： 533-535.

孙叶飞， 周建平. 胃癌组织中miR-497表达及其生物学意义[J]. 中国普外基础与临床杂志， 2014， 21（5）： 609-613.

徐冬云， 何晓静， 王杰军， 等. Prdx1在胃癌中的表达及临床意义[J]. 临床肿瘤学杂志， 2014， 19（5）： 417-420.

马速佳， 周志强， 吴成稳， 等. 人体胃癌组织中Smad3与Smad7的相关性表达及其临床意义[J]. 重庆医科大学学报， 2014， 39（3）： 378-382.

李彩燕， 顾康生. CD133、SPARC和ARID1A在胃癌中的表达及临床意义[J]. 临床肿瘤学杂志， 2014， 19（5）： 411-416.

江慧， 宋纯， 张桂荣. HER2阳性胃癌临床病理特征分析[J]. 中国肿瘤， 2014， 23（5）： 421-425.

（收稿日期：2014-08-14）