闾晨涛 江勇 韩潞 韩东兴

(上海建工医院外科，上海 200083)

脂肪组织可以释放许多脂肪细胞特异性因子，称为脂肪因子［1-2］。脂肪因子来源于脂肪组织的血管成分和外周血单核细胞。关于血清脂肪因子在肿瘤发生发展过程中的作用，目前尚有争议。Stattin等研究［3］发现，结肠癌发生风险与血清瘦素水平升高相关，但 Kumor等［4］持相反意见。有研究［5］发现，92%结肠癌组织中有抵抗素水平升高。Gonullu等［6］研究发现，抵抗素升高和脂联素降低与结肠癌分期呈负相关。本研究旨在探讨结肠癌患者血清抵抗素和瘦素水平与结肠癌临床病理特征间的关系及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月—12月在上海建工医院接受结肠癌根治性手术的29例患者作为研究组，其中男性17例，女性12例;年龄27～84岁，平均(63.0±13.0)岁;肿瘤位于升结肠7例，横结肠1例，降结肠7例，乙状结肠14例;改良的Dukes分期A期4例，B期17例，C期7例，D期1例;低分化10例，中分化15例，高分化4例。选择同期27例健康志愿者作为对照组，其中男性12例，女性15例;年龄23～89岁，平均(59.1±14.8)岁。2组年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 血样本采集 分别采集对照组及术前3 d和术后5 d时研究组患者的血液标本，37℃静置1 h后快速离心分离血清，将血清保存于-80℃冰箱备用。

1.2.2 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清抵抗素和瘦素水平，人抵抗素和瘦素ELISA试剂盒购自上海前尘生物科技有限公司，操作均按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料采用表示，血清抵抗素和瘦素水平组间比较采用非参数双尾检验(组间非对称检验，组内对称检验)。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组与对照组血清抵抗素与瘦素水平的比较 与对照组比较，研究组术前和术后血清瘦素水平均较低(P＜0.05和0.01)。研究组术后血清瘦素水平较术前明显下降(P＜0.01)。见图1。研究组术前或术后血清抵抗素水平均高于对照组(P＜0.01)，见图2。

图1 研究组手术前后血清瘦素水平与对照组比较

图2 研究组手术前后血清抵抗素水平与对照组比较

2.2 不同分期结肠癌患者与对照组血清抵抗素和瘦素水平的比较 按改良Dukes分期，将研究组分为Dukes A+B和Dukes C+D 2个亚组，2个亚组间血清抵抗素与瘦素水平差异无统计学意义(P＞0.05)。2个亚组患者的抵抗素水平均较对照组明显升高(P＜0.01)。Dukes A+B患者血清瘦素水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，Dukes C+D患者血清瘦素水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 不同分期结肠癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比较(，ng/mL)

表1 不同分期结肠癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比较(，ng/mL)

注:与对照组比较，aP ＜0.01

2.3 不同分化程度结肠癌患者与对照组血清抵抗素和瘦素水平的比较 按肿瘤分化程度将研究组分为高分化+中分化和低分化2个亚组。高分化+中分化患者血清抵抗素和瘦素水平与低分化患者比较差异均无统计学意义(P＞0.05);2个亚组患者血清抵抗素水平均显著高于对照组(P＜0.01);低分化患者血清瘦素水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 不同分化程度结肠癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比较(，ng/mL)

表2 不同分化程度结肠癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比较(，ng/mL)

注:与对照组比较，aP ＜0.01;bP ＜0.05

3 讨 论

本研究探讨了结肠癌患者血清抵抗素和瘦素水平与其临床病理特征之间的关系，结果发现，结肠癌患者抵抗素水平较对照组明显升高，这一结果与以往的研究［4］一致。Nakajima［7］报告，结肠癌患者抵抗素水平较对照组升高，且与体质量指数无关，随着肿瘤进展，抵抗素水平进一步升高。本研究并未发现抵抗素与结肠癌分期、分化程度之间的相关性，原因可能是研究组中分期较晚和分化程度差的肿瘤例数过少(Dukes C+D期8例;低分化患者10例)。

有研究［8］指出，高抵抗素与肿瘤相关慢性炎性反应有关。近期研究［9］显示，体外用内毒素或促炎细胞因子刺激巨噬细胞能使抵抗素生成明显增加，反之亦然。因此，抵抗素在细胞因子家族中具有调控潜能。本研究结果显示，抵抗素在结肠癌患者血清中的水平显著升高，但其与结肠癌患者系统性炎性反应的关系有待进一步研究。

尽管有研究［10］发现，瘦素与男性罹患结肠腺瘤的风险有关，但瘦素与结肠癌或结肠腺瘤的关系依然存在争议。本研究结果发现，与对照组比较，结肠癌患者血清瘦素水平显著降低;将结肠癌患者按照肿瘤分化程度分为2个亚组，低分化结肠癌患者瘦素水平低于对照组。尽管已知瘦素受体与肿瘤免疫应答有关，但TNM分期不同的肿瘤患者血清瘦素水平差异无统计学意义［11］。

本研究尚存在以下不足:采集标本前并未考虑体质量指数的差异，因此无法确定脂肪因子水平的变化是否与肥胖有关。值得注意的是，一些研究［4］认为，血清脂肪因子水平与肥胖或减重者无关。但是，另一些研究［11］证实，瘦素与体质量指数有强相关性。本研究纳入结肠癌患者的例数较少，未能发现血清脂肪因子与结肠癌临床病理特征之间的明确关系，但本研究结果显示，结肠癌患者抵抗素和瘦素与对照组比较差异有统计学意义。因此，抵抗素和瘦素可能与结肠癌的发生发展有一定关系。

［1］Lang K，Ratke J.Leptin and Adiponectin:new players in the field of tumor cell and leukocyte migration［J］.Cell Commun Signal，2009，7:27.

［2］Galic S，Oakhill JS，Steinberg GR.Adipose tissue as an endocrine organ［J］.Mol Cell，Endocrinol，2010，316(2):129-139.

［3］Stattin P，Lukanova A，Biessy C，et al.Obesity and colon cancer:does leptin provide a link?［J］.Int J Cancer，2004，109(1):149-152.

［4］Kumor A，Daniel P，Pietruczuk M，et al.Serum leptin，adiponectin，and resistin concentration in colorectal adenoma and carcinoma(CC)patients［J］.Int J Colorectal Dis，2009，24(3):275-281.

［5］Wågsater D，Mumtaz M，Lofgren S，et al.Resistin in human colorectal cancer:increased expression independently of resistin promoter-420C ＞ G genotype［J］.Cancer Invest，2008，26(10):1008-1014.

［6］Gonullu G，Kahraman H，Bedir A，et al.Association between adiponectin，resistin，insulin resistance，and colorectal tumors［J］.Int J Colorectal Dis，2010，25(2):205-212.

［7］Nakajima TE，Yamada Y，Hamano T，et al.Adipocytokines as new promising markers of colorectal tumors:adiponectin for colorectal adenoma，and resistin and visfatin for colorectal cancer［J］.Cancer Sci，2010，101(5):1286-1291.

［8］Hlavna M，Kohut L，Lipkova J，et al.Relationship of resistin levels with endometrial cancer risk［J］.Neoplasma，2011，58(2):124-128.

［9］Bokarewa M，Nagaev I，Dahlberg L，et al.Resistin，an adipokine with potent proinflammatory properties［J］.J Immunol，2005，174(9):5789-5795.

［10］Chia VM，Newcomb PA，Lampe JW，et al.Leptin concentrations，leptin receptor polymorphisms，and colorectal adenoma risk［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2007，16(12):2697-2703.

［11］Shah NR，Braverman ER.Measuring adiposity in patients:the utility of body mass index(BMI)，percent body fat，and leptin［J］.PLoS One，2012，7(4):e33308.