杜艺伟　李明丽

[摘要] 目的 对富马酸替诺福韦二吡呋酯片的处方进行筛选，提取出最佳的处方配伍方案。 方法 参照国外上市片“VIREAD?”的处方工艺，对其稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂以及包衣工艺进行实验，并将自制样品与参比制剂在高温、高湿及光照条件下进行稳定性考察，筛选出合理的处方工艺。 结果 最终确定处方工艺为：富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg；乳糖60mg；微晶纤维素165mg；预胶化淀粉100mg；交联羧甲基纤维素钠35mg；硬脂酸镁5mg；欧巴代薄膜包衣预混剂20mg；以纯化水为粘合剂。 结论 确定的处方工艺稳定，生产过程不苛刻，适合放大生产，稳定性研究结果与市售品性质相似，体外溶出行为相近，处方设计合理。

[关键词] 富马酸替诺福韦二吡呋酯片；稳定性；处方工艺；参比制剂“VIREAD?”

[中图分类号] Q326 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）17-23-03

[Abstract] Objective To extract the best prescription compatibility program， the prescription of tenofovir disoproxil fumarate tablets were screened. Methods According to prescription technology of foreign sales "VIREAD?"， carried out experiments on its diluents， disintegrating agents， binders， lubricants and coating process， and homemade samples and reference preparation were stability studied under the conditions of high temperature， high humidity and illumination， screening a reasonable prescription process. Results Prescription process was ultimately determined including： tenofovir disoproxil fumarate 300mg； lactose 60mg； microcrystalline cellulose 165mg； pre-gelatinized starch 100mg； cross-linked sodium carboxymethyl cellulose 35mg； magnesium stearate 5mg； Opadry film coating premixes 20mg； purified water as a binder. Conclusion Prescription process determined is stable， production process is not harsh， suit amplification production， similar to the stability of the results and the nature of commercial products， similar behavior in vitro dissolution，the design of prescription is reasonable.

[Key words] Tenofovir disoproxil fumarate tablets； Stability； Prescription process； Reference preparation "VIREAD?”

富马酸替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的口服前体药物。TDF的分子式为C19H30N5O10P·C4H4O4，相对分子质量为635.52[1]。富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制[2]。由于替诺福韦口服吸收较差，制成酯可以提高吸收和细胞对其的摄取[3]。

富马酸替诺福韦二吡呋酯是美国Gilead公司开发的一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，于2002年在欧盟上市，用于治疗HIV-1感染和慢性乙型肝炎[4]。在临床扩大使用计划中，有近3000例患者参与本品单独用药或与其他抗逆转录病毒药物联合用药的系列临床试验，历时3～5年[5-7]。

SFDA于2008年6月18日批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国进口注册。……