王政等

[摘要] 目的 检测急性冠脉综合征（ACS）患者血清中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白介素-6（IL-6）的水平及相关性并评价其临床意义。 方法 选取ACS患者106例分成3组，其中USAP组42例、NSTEMI组34例、STEMI组30例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有患者MMP-2、MMP-9及IL-6水平，并用Real-Time PCR检测血清中MMP-2和MMP-9蛋白水平。 结果 3组患者与对照组相比，MMP-2、MMP-9和IL-6检测水平均明显增高，其中STEMI组患者MMP-2和MMP-9比其他两组增高明显。3组患者的IL-6水平比较差异无统计学意义。ACS患者IL-6与MMP-2和MMP-9呈正相关（r=0.547、0.478，P<0.01）。 结论 MMP-2、MMP-9和IL-6在ACS中高表达，可作为预测动脉硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标，其水平有利于冠心病患者的危险分级。

[关键词] 急性冠脉综合征；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9；白介素-6

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（a）-0004-03

The level of MMP-2，MMP-9 and IL-6 with acute coronary syndrome and its clinical significance

WANG Zheng1 ZHAO Hui-zhong2 CHEN Hong-li3 ZHOU Hai-zhou4 TIAN Xue-feng1

1.Department of Cardiology，Heilongjiang Provincial Hospital，Harbin 150036，China；2.Department of Cardiology，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Raohe County in Heilongjiang Province，Raohe 155700，China；3.Nursing Quality Control Office，the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China；4.Department of Laboratory，the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China

[Abstract] Objective To detect the level of MMP-2，MMP-9 and IL-6 with acute coronary syndrome（ACS），and to evaluate their clinical significance. Methods 106 cases of patients with ACS were selected and divided into USAP group（n=42），NSTEMI group（n=34）and STEMI group（n=30）.The level of MMP-2，MMP-9 and IL-6 were determined by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.The protein level of MMP-2 and MMP-9 were determined by Real-Time PCR. Results Compared with control group，the level of MMP-2 and MMP-9 increased strongly in the other three groups respectively.Compared with STEMI group，the level of MMP-2 and MMP-9 increased strongly in the other two groups respectively.The level of IL-6 in three groups was compared，with no statistical difference.There was a positive correlation between IL-6 and MMP-2，MMP-9 respectively（r=0.547，0.478，P<0.01）. Conclusion The MMP-2，MMP-9 and IL-6 are highly expressed in ACS.The level of serum MMP-2，MMP-9 and IL-6 can be regarded as serum indices to judge unstable or ruptured plaque，and this is good for coronary heart disease degree.

[Key words] Acute coronary syndrome；MMP-2；MMP-9；IL-6

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是临床常见的危重急症之一，也是导致临床死亡的最常见原因之一，包括不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，USAP）、非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-elevation myocardial infarction，NSTEMI）、ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）及心源性猝死[1]。ACS发病的主要原因是由于冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂、血栓形成等，导致冠状动脉血流阻塞程度急剧加重阻塞管腔所致[2]。细胞外基质（extracellular matrix，ECM），是动脉粥样硬化斑块的主要成分，含有的胶原具有弹性和韧性，因此ECM的含量、厚度、强度对于防止斑块破裂至关重要。ECM的过度降解使动脉粥样硬化斑块强度降低、易于破裂，导致ACS的发生[3]。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组可消化ECM的重要蛋白酶类，近年来认为其是造成斑块不稳定的重要原因之一，MMPs通过消化纤维帽成分从而破坏其结构，加速斑块破裂，其中MMP-2和MMP-9在冠状动脉粥样硬化斑块破裂中起重要作用[4-5]。本研究主要观察在具有不同临床表现的冠心病患者中血清MMP-2和MMP-9的水平，为今后评估ACS的程度和严重性提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

2.3 RT-PCR检测4组血清MMP-2和MMP-9表达水平的比较

3组患者的MMP-2和MMP-9表达水平均明显高于对照组，且STEMI组患者升高最为明显（图1），与ELISA法检测结果相符。

3 讨论

ACS起病凶险，死亡率高[7]，故早期识别此类患者并及时处理有很大的临床意义。本研究发现，ACS患者的体重、身高、家族性高血压史和吸烟者所占比例，3组患者与对照组比较差异无统计学意义，说明一般资料不能提供足够的鉴别信息。

高血糖是ACS患者最常见的合并情况之一[8]。大规模研究结果表明，50%以上确诊ACS的患者入院时合并有血糖升高[9]。ACS合并高血糖患者预后和存活率更差，因而对于心血管医生而言，ACS合并高血糖患者的治疗除了针对ACS的策略之外，血糖异常的处理同样非常重要。

现已明确冠状动脉斑块破裂，血栓形成是导致ACS的一个主要原因[10]。粥样斑块纤维帽的完整性及抗张强度是决定斑块是否易于破裂的关键因素。纤维帽主要由ECM组成，成分主要是胶原，具有弹性和韧性。ECM合成减少或降解增多使斑块的完整性受损，纤维帽抗张强度减弱，斑块破裂[11]，MMPs，尤其是MMP-2和MMP-9在此过程中起关键作用。本研究还发现，不同组ACS患者的MMP-2和MMP-9均明显高于正常对照组，与以往国内外相关研究相符[12-13]。

在动脉粥样硬化引起冠心病的所有阶段，包括斑块破裂、炎症都发挥重要作用[14-15]。研究结果显示，ACS患者IL-6水平高于正常对照组，进一步检测ACS患者IL-6与MMP-2和MMP-9相关性发现，IL-6与MMP-2和MMP-9呈正相关（r=0.547、0.478，P<0.01），表明IL-6与MMP-2和MMP-9可作为对ACS风险预测的指标。

[参考文献]

[1] Shah PK，Falk E，Badimon JJ，et al.Human monocyte-derived macrophages induce collagen breakdown in fibrous caps of atherosclerotic plaques.Potential role of matrix-degrading metalloproteinases and implications for plaque rupture[J].Circulation，1995，92（6）：1565-1569.

[2] Dollery CM，Libby P.Atherosclerosis and proteinase activation[J].Cardiovasc Res，2006，69（3）：625-635.

[3] Beaudeux JL，Giral P，Bruckert E，et al.Matrix metalloproteinases，inflammation and atherosclerosis：therapeutic perspectives[J].Clin Chem Lab Med，2004，42（2）：121-131.

[4] Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970-1062.

[5] 蔡志玲，陈永斌.MMP-2，MMP-9及TIMP-1在通心络治疗急性冠脉综合征中介导作用的研究[J].广西医科大学学报，2011，28（2）：20-24.

[6] Kosiborod M，Rathore SS，Inzucchi SE，et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction：implications for patients with and without recognized diabetes[J].Circulation，2005，111（23）：3078-3086.

[7] 赵步长，赵涛，赵明中.丹红注射液在急性冠状动脉综合征防治中的作用[J].中华全科医师杂志，2012，11（4）：312-314.

[8] 周颖，周益峰，王勇.急性冠脉综合征合并高血糖的研究进展[J].中日友好医院学报，2010，24（2）：49-51.

[9] de Korte CL，van der Steen AF，Cépedes EI，et al.Characterization of plaque components and vulnerability with intravascular ultrasound elastography[J].Phys Med Biol，2000， 45（6）：1465-1475.

[10] 张林娜，候静波.斑块侵蚀和钙化结节在急性冠状动脉综合征发病中的作用[J].中国介入心脏病学杂志，2014， 22（2）：122-124.

[11] 陈样新.急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶2的变化[J].中国动脉硬化杂志，2005，13（3）：363-366.

[12] Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6 and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J].Open Cardiovasc Med J，2011， 5（11）：110-116.

[13] Libby P，Ridker PM.Inflammation and atherosclerosis：from population biology and bench research to clinical practice[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[14] 王晓琦，杜乃立.ACS相关炎症因子研究进展[J].新医学，2013，44（8）：515-518.

[15] 李建军.炎症标志物与急性冠状动脉综合征[J].中国循环杂志，2012，27（3）：163-164.

（收稿日期：2014-05-23 本文编辑：李亚聪）

1 材料与方法

1.1 材料

2.3 RT-PCR检测4组血清MMP-2和MMP-9表达水平的比较

3组患者的MMP-2和MMP-9表达水平均明显高于对照组，且STEMI组患者升高最为明显（图1），与ELISA法检测结果相符。

3 讨论

ACS起病凶险，死亡率高[7]，故早期识别此类患者并及时处理有很大的临床意义。本研究发现，ACS患者的体重、身高、家族性高血压史和吸烟者所占比例，3组患者与对照组比较差异无统计学意义，说明一般资料不能提供足够的鉴别信息。

高血糖是ACS患者最常见的合并情况之一[8]。大规模研究结果表明，50%以上确诊ACS的患者入院时合并有血糖升高[9]。ACS合并高血糖患者预后和存活率更差，因而对于心血管医生而言，ACS合并高血糖患者的治疗除了针对ACS的策略之外，血糖异常的处理同样非常重要。

现已明确冠状动脉斑块破裂，血栓形成是导致ACS的一个主要原因[10]。粥样斑块纤维帽的完整性及抗张强度是决定斑块是否易于破裂的关键因素。纤维帽主要由ECM组成，成分主要是胶原，具有弹性和韧性。ECM合成减少或降解增多使斑块的完整性受损，纤维帽抗张强度减弱，斑块破裂[11]，MMPs，尤其是MMP-2和MMP-9在此过程中起关键作用。本研究还发现，不同组ACS患者的MMP-2和MMP-9均明显高于正常对照组，与以往国内外相关研究相符[12-13]。

在动脉粥样硬化引起冠心病的所有阶段，包括斑块破裂、炎症都发挥重要作用[14-15]。研究结果显示，ACS患者IL-6水平高于正常对照组，进一步检测ACS患者IL-6与MMP-2和MMP-9相关性发现，IL-6与MMP-2和MMP-9呈正相关（r=0.547、0.478，P<0.01），表明IL-6与MMP-2和MMP-9可作为对ACS风险预测的指标。

[参考文献]

[1] Shah PK，Falk E，Badimon JJ，et al.Human monocyte-derived macrophages induce collagen breakdown in fibrous caps of atherosclerotic plaques.Potential role of matrix-degrading metalloproteinases and implications for plaque rupture[J].Circulation，1995，92（6）：1565-1569.

[2] Dollery CM，Libby P.Atherosclerosis and proteinase activation[J].Cardiovasc Res，2006，69（3）：625-635.

[3] Beaudeux JL，Giral P，Bruckert E，et al.Matrix metalloproteinases，inflammation and atherosclerosis：therapeutic perspectives[J].Clin Chem Lab Med，2004，42（2）：121-131.

[4] Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970-1062.

[5] 蔡志玲，陈永斌.MMP-2，MMP-9及TIMP-1在通心络治疗急性冠脉综合征中介导作用的研究[J].广西医科大学学报，2011，28（2）：20-24.

[6] Kosiborod M，Rathore SS，Inzucchi SE，et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction：implications for patients with and without recognized diabetes[J].Circulation，2005，111（23）：3078-3086.

[7] 赵步长，赵涛，赵明中.丹红注射液在急性冠状动脉综合征防治中的作用[J].中华全科医师杂志，2012，11（4）：312-314.

[8] 周颖，周益峰，王勇.急性冠脉综合征合并高血糖的研究进展[J].中日友好医院学报，2010，24（2）：49-51.

[9] de Korte CL，van der Steen AF，Cépedes EI，et al.Characterization of plaque components and vulnerability with intravascular ultrasound elastography[J].Phys Med Biol，2000， 45（6）：1465-1475.

[10] 张林娜，候静波.斑块侵蚀和钙化结节在急性冠状动脉综合征发病中的作用[J].中国介入心脏病学杂志，2014， 22（2）：122-124.

[11] 陈样新.急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶2的变化[J].中国动脉硬化杂志，2005，13（3）：363-366.

[12] Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6 and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J].Open Cardiovasc Med J，2011， 5（11）：110-116.

[13] Libby P，Ridker PM.Inflammation and atherosclerosis：from population biology and bench research to clinical practice[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[14] 王晓琦，杜乃立.ACS相关炎症因子研究进展[J].新医学，2013，44（8）：515-518.

[15] 李建军.炎症标志物与急性冠状动脉综合征[J].中国循环杂志，2012，27（3）：163-164.

（收稿日期：2014-05-23 本文编辑：李亚聪）

1 材料与方法

1.1 材料

2.3 RT-PCR检测4组血清MMP-2和MMP-9表达水平的比较

3组患者的MMP-2和MMP-9表达水平均明显高于对照组，且STEMI组患者升高最为明显（图1），与ELISA法检测结果相符。

3 讨论

ACS起病凶险，死亡率高[7]，故早期识别此类患者并及时处理有很大的临床意义。本研究发现，ACS患者的体重、身高、家族性高血压史和吸烟者所占比例，3组患者与对照组比较差异无统计学意义，说明一般资料不能提供足够的鉴别信息。

高血糖是ACS患者最常见的合并情况之一[8]。大规模研究结果表明，50%以上确诊ACS的患者入院时合并有血糖升高[9]。ACS合并高血糖患者预后和存活率更差，因而对于心血管医生而言，ACS合并高血糖患者的治疗除了针对ACS的策略之外，血糖异常的处理同样非常重要。

现已明确冠状动脉斑块破裂，血栓形成是导致ACS的一个主要原因[10]。粥样斑块纤维帽的完整性及抗张强度是决定斑块是否易于破裂的关键因素。纤维帽主要由ECM组成，成分主要是胶原，具有弹性和韧性。ECM合成减少或降解增多使斑块的完整性受损，纤维帽抗张强度减弱，斑块破裂[11]，MMPs，尤其是MMP-2和MMP-9在此过程中起关键作用。本研究还发现，不同组ACS患者的MMP-2和MMP-9均明显高于正常对照组，与以往国内外相关研究相符[12-13]。

在动脉粥样硬化引起冠心病的所有阶段，包括斑块破裂、炎症都发挥重要作用[14-15]。研究结果显示，ACS患者IL-6水平高于正常对照组，进一步检测ACS患者IL-6与MMP-2和MMP-9相关性发现，IL-6与MMP-2和MMP-9呈正相关（r=0.547、0.478，P<0.01），表明IL-6与MMP-2和MMP-9可作为对ACS风险预测的指标。

[参考文献]

[1] Shah PK，Falk E，Badimon JJ，et al.Human monocyte-derived macrophages induce collagen breakdown in fibrous caps of atherosclerotic plaques.Potential role of matrix-degrading metalloproteinases and implications for plaque rupture[J].Circulation，1995，92（6）：1565-1569.

[2] Dollery CM，Libby P.Atherosclerosis and proteinase activation[J].Cardiovasc Res，2006，69（3）：625-635.

[3] Beaudeux JL，Giral P，Bruckert E，et al.Matrix metalloproteinases，inflammation and atherosclerosis：therapeutic perspectives[J].Clin Chem Lab Med，2004，42（2）：121-131.

[4] Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970-1062.

[5] 蔡志玲，陈永斌.MMP-2，MMP-9及TIMP-1在通心络治疗急性冠脉综合征中介导作用的研究[J].广西医科大学学报，2011，28（2）：20-24.

[6] Kosiborod M，Rathore SS，Inzucchi SE，et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction：implications for patients with and without recognized diabetes[J].Circulation，2005，111（23）：3078-3086.

[7] 赵步长，赵涛，赵明中.丹红注射液在急性冠状动脉综合征防治中的作用[J].中华全科医师杂志，2012，11（4）：312-314.

[8] 周颖，周益峰，王勇.急性冠脉综合征合并高血糖的研究进展[J].中日友好医院学报，2010，24（2）：49-51.

[9] de Korte CL，van der Steen AF，Cépedes EI，et al.Characterization of plaque components and vulnerability with intravascular ultrasound elastography[J].Phys Med Biol，2000， 45（6）：1465-1475.

[10] 张林娜，候静波.斑块侵蚀和钙化结节在急性冠状动脉综合征发病中的作用[J].中国介入心脏病学杂志，2014， 22（2）：122-124.

[11] 陈样新.急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶2的变化[J].中国动脉硬化杂志，2005，13（3）：363-366.

[12] Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6 and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J].Open Cardiovasc Med J，2011， 5（11）：110-116.

[13] Libby P，Ridker PM.Inflammation and atherosclerosis：from population biology and bench research to clinical practice[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[14] 王晓琦，杜乃立.ACS相关炎症因子研究进展[J].新医学，2013，44（8）：515-518.

[15] 李建军.炎症标志物与急性冠状动脉综合征[J].中国循环杂志，2012，27（3）：163-164.

（收稿日期：2014-05-23 本文编辑：李亚聪）