洛铂联合吉西他滨治疗复发性卵巢癌36例临床分析

2014-09-13张慧君

实用癌症杂志 2014年7期

张慧君

卵巢癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤之一[1]，据统计，约有70%的患者在发现时就已经处于晚期，其治疗方法主要是细胞减灭术及术后的铂类药物基础化疗，尽管一线化疗反应率最高可达80%，但3年内复发率仍有55%～75%。一线化疗常用方案为紫杉醇联合铂类抗癌药物治疗，虽然疗效已经明确，但临床耐药性较明显，因此，积极探索新的化疗方案迫在眉睫。本研究对就诊于我院的复发性卵巢癌患者，给予洛铂联合吉西他滨进行化疗，疗效肯定，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选2010年3月-2012年2月就诊于我院的复发性卵巢癌患者，均经手术或病理检查证实为复发性卵巢癌。纳入标准：①可耐受至少3个周期联合化疗，KPS评分大于60分；②均在卵巢癌细胞减灭术后，接受铂类抗癌药物为主的化疗方案；③预计生存时间在3个月以上；④无严重心、肝、肾功能不全患者。共筛选出患者70例，随机分为试验组36例，年龄34～64岁，平均(46.18±6.43)岁；其中浆液性腺癌16例，透明细胞癌8例，黏液性腺癌6例，子宫内膜样腺癌6例。对照组34例，年龄36～67岁，平均(44.34±5.68)岁；其中浆液性腺癌14例，黏液性腺癌7例，透明细胞癌7例，子宫内膜样腺癌6例。统计学分析，2组患者入院时在一般情况上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组患者化疗前均进行CA125、胸片检查，化疗前后进行常规血常规、肝肾功能及心电图检查。对照组化疗方案如下：第1天给予紫杉醇160 mg/m2，兑入0.9%氯化钠注射液500 ml内静脉点滴，同时常规给予抗敏药物预防过敏现象；第2天给予奈达铂80 mg/m2，兑入0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，1 h内静脉滴注完毕，继续给予生理盐水静脉滴注，液体量大于1 000 ml；应用紫杉醇前给予西咪替丁0.3 mg兑液静脉滴注，异丙嗪25 mg肌肉注射，地塞米松5 mg静脉注射抗敏，并在化疗前给予5-羟色胺3受体拮抗剂预防呕吐发生；此治疗方案每4周重复进行1次，每例患者应用2个周期以上。对患者在治疗期间发生的不良反应进行观察和评价，及时调整化疗方案。

试验组化疗方案如下：第1天、第8天给予吉西他滨1 000 mg/m2，30 min内静脉滴注完毕；第1天给予洛铂50 mg/m2静脉滴注，每3周重复进行1次，再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，每例患者至少应用2个周期。如患者出现Ⅲ度以上血液学不良反应，则第2疗程中吉西他滨减量25%，如再次出现血液学不良反应则终止本方案。每例患者进行2～6个疗程的化疗。

1.3 观察指标

疗效评价标准：根据WHO肿瘤化疗疗效标准[2]将疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，有效率为完全缓解和部分缓解的比例，疾病控制率为完全缓解、部分缓解和稳定的比例。生活质量评估标准：根据生活质量(QOL)评分[3]，满分为60分，≥51～60分评价为良好，≥41～50分评价为较好，31～40分评价为一般，≥21～30分评价为较差，<20分评价为极差。不良反应在化疗超过1个周期后参照WHO对抗癌药物急性和亚急性毒性表现和分级标准进行评价，可以进行评价，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组有效率为61.11%，对照组有效率为44.12%；试验组疾病控制率为88.89%，对照组疾病控制率为82.35%；组间差异均有统计学意义，P<0.05，见表1。

表1 2组患者临床疗效对比/例

2.2 生活质量情况

对2组患者进行生活质量(QOL)评分，经统计学分析显示，2组患者治疗前QOL评分分别为：试验组(33.2±5.8)分，对照组(32.1±6.1)分，组间差异无统计学意义，t=0.38,P>0.05；治疗后QOL评分试验组(52.3±8.4)分，对照组(45.7±5.9)分，组间差异有统计学意义(t=3.24，P<0.05)。

2.3 不良反应情况

2组患者化疗期间均发生Ⅲ、Ⅳ度不良反应，其中包括白细胞减少、血小板减少、贫血、呕吐、恶心等，未发生因化疗不良反应终止化疗事件，且血液学不良反应一般可逆，未发生累积。非血液学毒性反应对照组Ⅲ度18例、Ⅳ度9例，总发生率为79.41%；试验组Ⅲ度19例、Ⅳ度9例，总发生率为77.78%；2组差异无统计学意义，χ2=0.98，P>0.05。

3 讨论

复发性卵巢癌目前在国内外均没有统一的定义，一般指卵巢癌患者经过肿瘤细胞减灭术和术后化疗后肿瘤仍未得到控制，或停药后出现肿瘤复发或转移的情况，临床上常常将卵巢癌的复发和未控相互混淆。2002年的全国复发性卵巢恶性肿瘤诊断与治疗学术研讨会上已经明确指出应当将卵巢癌的复发和未控分开，复发指的是经满意的肿瘤减灭术和足量常规化疗后达到了临床意义上的完全缓解，但在停药6个月后再次出现肿瘤复发的临床征象；而未控则是指治疗后达到临床完全缓解，6个月内再次出现肿瘤或治疗后肿瘤持续存在[4]。目前临床上较统一的认识认为，卵巢癌一线化疗标准为以铂类抗癌药物为基础的联合化疗，其敏感性是影响二线治疗的主要因素[5]，而紫杉醇是治疗卵巢癌较好的药物，且与铂类抗癌药物无交叉耐药性，其结合应用是临床上较好的治疗策略。尽管紫杉醇联合铂类抗癌药物为目前卵巢癌化疗的首选方法，但临床上仍然出现了多例患者因肿瘤产生耐药性而导致治疗失败。紫杉醇是通过干预癌细胞的微管蛋白，中断有丝分裂进程，组织细胞生长，使得癌细胞迅速萎缩凋亡，具有较好的抗肿瘤活性作用。但紫杉醇同时也存在着诸多缺点，例如水溶性较差，应用不便以及安全性较差等。奈达铂是新一代的铂类抗癌药物之一，为顺-二氨基甘醇酸铂，进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂的键断裂并与水相结合，形成离子型物质，断裂的甘醇酸酯配基失去稳定性并被释放，同时产生多种离子型物质并与DNA相结合，抑制DNA的复制，发挥抑制肿瘤活性的作用[6]。国外研究已经证实了奈达铂治疗包括卵巢癌在内的妇科肿瘤的疗效性，其在多方面都明显优于顺铂[7]。

研究显示[8-9]，单纯应用吉西他滨治疗复发性卵巢癌临床有效率可达到19%，生存期中位数达到9个月，其与洛铂联合应用可以协同药效，起到增强抗肿瘤的作用[10]。复发卵巢癌的治疗包括再次手术与挽救化疗，但均不能给卵巢癌患者带来治愈的机会；据统计，复发性卵巢癌治疗后的生存时间的中位数为16～29个月[11]。因此，复发性卵巢癌的治疗目的首先是改善症状，提高生存质量；其次是减轻肿瘤负荷程度，提高生存受益[12]。国外有研究针对59例难治性卵巢癌患者应用吉西他滨联合洛铂进行2周化疗，总缓解率达到16%，中位生存期为14.9个月[13]；余冬青等[14]对50例难治性卵巢癌患者接受吉西他滨联合洛铂化疗的疗效性进行报道，其有效率高达31.5%，CA125升高的41例患者缓解率为68%，中位生存期为13.2个月。本研究入选2年来就诊于我院的复发性卵巢癌患者70例，随机分为试验组和对照组，试验组给予洛铂联合吉西他滨治疗，对照组给予紫杉醇联合奈达铂治疗，对比研究结果显示2组有效率和疾病控制率组间差异显著，且2组患者治疗后生活质量评分差异显著，而试验组不良反应发生率未提高。综合考虑，洛铂联合吉西他滨治疗复发性卵巢癌疗效确切，能够有效改善患者的生存质量，同时不增加毒性反应发生，值得临床推广应用。但本研究存在样本含量较小和缺乏长期随访等缺陷，临床上尚需要更多大样本含量、随访时间较长的随机对照试验对本研究结果进行进一步验证。

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