姚 彬 朱 艳

宫颈癌也称宫颈浸润癌，80%的患者采用单独或综合放疗治疗。但放疗对宫颈癌患者的生存率并无显著提高，对局部晚期宫颈癌的治疗效果也并不明显，目前，国内外学者提出新辅助化疗结合放疗，可提高疗效和放疗敏感性[1]。本研究旨在对比新辅助化疗结合放疗与单纯放疗治疗的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2010年1月至2013年1月收治的80例局部晚期宫颈癌患者的临床资料，术前接受单纯放疗或新辅助化疗结合放疗。所有患者根据治疗方法不同分为2组，各40例。观察组患者年龄32～69岁，平均(49.9±5.2)岁；组织病理学分型：鳞癌24例(60.0%)，腺癌15例(37.5%)，腺鳞癌1例(2.5%)；低分化6例(15.0%)，中分化14例(35.0%)，高分化20例(50.0%)；分期：Ⅲa期16例(40.0%)，Ⅲb期18例(45.0%)，Ⅳa期5例(12.5%)，Ⅳb期1例(2.5%)。对照组患者年龄35～72岁，平均(50.1±5.1)岁。组织病理学分型：鳞癌22例(55.0%)，腺癌17例(42.5%)，腺鳞癌1例(2.5%)；低分化5例(12.5%)，中分化15例(37.5%)，高分化20例(50.0%)；分期：Ⅲa期18例(45.0%)，Ⅲb期17例(42.5%)，Ⅳa期4例(10.0%)，Ⅳb期1例(2.5%)。2组患者的平均年龄、组织病理学分型及临床分期等基线特征大体一致。

1.2 方法

对照组采用单纯放疗治疗：137Cs阴道二盒后装放疗，源旁1 cm处，剂量20 Gy，1次/周，2～3周完成后，10～14 d予以手术治疗。观察组采用新辅助化疗结合放疗疗法：化疗：顺铂75 mg/m2，紫杉醇100 mg/m2，疗程为10天，1～3疗程；第2次化疗后予以放疗治疗及手术治疗，方法同对照组。评价疗效、肿瘤直径变化及观察不良反应。

1.3 判断和评估标准

疗效评价参照世界卫生组织(WHO)实体肿瘤疗效评价标准[2]：完全缓解(CR)：肿瘤消失，且维持时间>1个月；部分缓解(PR)：最大径缩至50%以上，且维持时间>1个月；进展(PD)：最大径增大至25%以上或出现新病灶；稳定(SD)：介于PR和PD之间；总有效率为CR和PR患者的百分比。测量治疗前后肿瘤直径大小。观察2组患者以下不良反应的发生情况：恶心呕吐、腹泻、贫血、中性粒细胞减少、血小板计数减少及肝功能异常。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为62.5%(25/40)，显著高于对照组的35.0%(14/40)，差异具有统计学意义(χ2=6.05，P<0.05)，见表1。

2.2 2组治疗前后肿瘤直径比较

治疗前2组肿瘤直径大体一致(t=0.36,P>0.05)，治疗后均显著缩小，且观察组显著小于对照组，差异具有统计学意义(t=1.86，P<0.05)，见表2。

表1 2组患者总有效率比较(例，%)

表2 2组患者治疗前后肿瘤直径大小比较

2.3 2组不良反应比较

观察组恶心呕吐、贫血、血小板计数减少发生率均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者不良反应发生率比较(例，%)

3 讨论

宫颈癌病因较为明确，与人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关。HPV种类繁多，与生殖道黏膜感染相关者至少有30余种，妇女感染率高达80%[3]，但大多数能够自然清除，少数持续感染。鳞癌是常见的病理类型，其次是腺癌，但近年腺癌发生率逐年上升[4]。局部晚期宫颈癌是指具有不良预后因素的高危型宫颈癌，在广义上可包括Ⅰb2～Ⅳb期，而狭义上指的是局部肿瘤直径≥4 cm的早期宫颈癌。局部晚期宫颈癌不易控制，容易转移，5年生存率低且预后差。过早性行为、过多性伴侣、吸烟、长期服用避孕药以及免疫系统的抑制和缺陷都是宫颈癌的高危发病因素。因此，近年来宫颈癌的发生趋于年轻化。年轻患者对性功能及保留卵巢的要求较高，治疗方案的确定要根据患者的年龄、病灶范围、有无合并症，并结合患者各脏器系统全面检查综合考虑。目前临床上主要采用上皮内瘤样变(CIN)治疗、手术疗法、放疗联合手术综合疗法、晚期辅助化疗等治疗方法[5]。目前最佳的治疗模式已经成为该疾病的研究热点，美国国立综合癌症网络(NCCN)指南已经对多种新疗法做出推荐，术前新辅助治疗即有多种方案[6]。有研究认为采用术前腔内放疗联合化疗辅助方法治疗效果确切，鳞癌对放射疗法较为敏感[7]，其优越性在于可缩小肿瘤的体积[8]，利于手术，灭活癌变细胞，减少手术后的复发率和远处转移的可能性，且放射疗法对于癌变已深浸肌层、细胞不良分化者，可减少其感染的高危因素。由于肿瘤血管床尚未被破坏，化疗药物更容易进入瘤体，减少术中播散及术后转移。

我院纳入80例局部晚期宫颈癌患者对比单纯腔内放疗与新辅助化疗结合放疗治疗的临床效果。结果发现，观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示与单纯放疗相比，术前联合疗法可提高治疗效果。2组治疗后肿瘤直径均显著缩小，但观察组肿瘤直径显著小于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示新辅助化疗结合放疗有效减小肿瘤直径，为后续手术治疗提供便利，提高疗效。此外，观察组恶心呕吐、腹泻、贫血、中性粒细胞减少、血小板计数减少及肝功能异常不良反应的发生率均低于对照组，且恶心呕吐、贫血和血小板计数减少的发生率均显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P均<0.05)。提示新辅助化疗结合放疗安全性好，有效降低不良反应的发生风险。我院实施的新辅助化疗结合放疗方案是铂类联合紫杉醇治疗。紫杉醇通过微管蛋白聚合，同时抑制解聚，保持微管蛋白稳定及破坏肿瘤细胞有丝分裂，最终导致肿瘤细胞消亡来发挥治疗肿瘤的作用。铂类联合紫杉醇化疗可提高放疗效果，缩小肿瘤体积，为肿瘤的完整切除提供条件，使患者获得手术机会，并减少复发和转移风险。因此，新辅助化疗和放疗具有协同作用，分别作用于不同的细胞周期，化疗使癌细胞与放疗敏感周期同步化，在缩小肿瘤细胞的同时增加放疗敏感性，降低宫颈癌转移机会，增加凋亡，从而提高疗效。

应用新辅助化疗结合放疗疗法应严格操作，我院总结注意事项如下：①由于盆腔内剂量分布不均，应准确寻找放疗中作为判断剂量的参照点，最新ICRU 38号报告中把宫口上方2 cm及宫腔管旁2 cm作为A点；②合理使用阴道后装仪器，注意宫腔剂量，因为宫体受累很常见，还经常伴有阴道、宫旁受侵，对预后产生重要影响；③注意子宫移位问题，如子宫发生侧向移位，未在盆腔中部，可能是与宫旁浸润、炎症有关，常有该侧宫旁明显增厚，因此应增加剂量，对侧则要减量。综上所述，局部晚期宫颈癌患者应用新辅助化疗结合放疗治疗，可提高临床治疗有效率，显著减小肿瘤大小，降低不良反应发生率，值得临床推广。

[1] 朱彦玲,章文华,张 红,等.局部晚期宫颈癌术前新辅助治疗方案的比较〔J〕.中华肿瘤杂志,2013,35(4):309-310.

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[5] Boyd A,Cowie V,Gourley C.The use of cisplatin to treat advancedstage cervical cancer during pregnancy allows fetal development and prevents cancer progression:report of a case and review of the literature〔J〕.Int J Gynecol Cancer，2009,19(2):273-276.

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