党进胜 赵新汉

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，发病率居癌症第4位，死亡率居癌症第2位[1]。在我国胃癌患者中，早期胃癌占10%左右，Ⅲ～Ⅳ期却占50%，而Ⅲ～Ⅳ期胃癌的3年生存率仅有10%～35%[2]。胃癌起病隐匿，早期胃癌诊断率低，发现时多为中晚期，无法手术根治，因此化疗成为进展期胃癌的重要治疗手段之一[3]。目前进展期胃癌多采用含5-氟脲嘧啶(5-Fu)及其衍生物的联合方案作为常用治疗方案[4]，虽然取得一定疗效，但其毒副作用大。奥沙利铂、替吉奥胶囊等新药安全性高，疗效确切，使用方便。我院通过采用替吉奥联合奥沙利铂治疗76例进展性胃癌患者，取得了良好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

①所有患者之前均未接受过任何治疗，没有并发其他的恶性疾病； ②胃镜下活检确诊为胃癌；③依据美国癌症协会TNM分期标准，术前分期达到Ⅲ～Ⅳ且无远处转移；④Karnofsy评分≥70分，生存期预计≥3个月；⑤无严重心、肝、肾等疾病，无治疗药物禁忌证并均取得患者知情同意。

1.2 一般资料

选取2010年1月到2013年1月我院收治的76例进展期胃癌患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各38例，观察组男性20例，女性18例；年龄47～75岁，平均年龄(54.6±6.3)岁；病理分期：ⅢA期14例，ⅢB期16例，Ⅳ期8例；病理类型：低分化腺癌12例，中分化腺癌8例，管状腺癌6例，印戒细胞癌5例，类癌2例，黏液腺癌5例；对照组男性22例，女性16例；年龄46～78岁，平均年龄(56.9±7.1)岁；病理分期：ⅢA期15例，ⅢB期18例，Ⅳ期5例；病理类型：低分化腺癌14例，中分化腺癌7例，管状腺癌4例，印戒细胞癌4例，类癌1例，黏液腺癌8例；2组患者在性别、年龄、病理分期、病理类型等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗药物及方案

治疗药物：奥沙利铂(黄石李时珍药业集团，国药准字H20093892)，替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281)，卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)。

治疗方案：观察组第1天给予奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注；同时第1～14天，口服替吉奥胶囊80 mg/m2，2次/d；对照组第1天给予奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注；同时第第1～14天，口服卡倍他滨2 000 mg/m2，2次/d。 3周为1个疗程，2个疗程后评价临床疗效、不良反应等。

1.4 观察指标

2个周期化疗后全面复查，行胃镜检查或腹部CT、MR，对肿瘤病灶进行评价。观察近期疗效、不良反应和临床受益反应。

1.5 疗效评价

根据WHO颁布的实体瘤疗效评价标准进行客观疗效判定[5]：完全缓解(CR)：所有肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小50%以上；病情稳定(SD)：介于部分缓解和疾病进展之问；病情进展(PD)：肿瘤体积增加25%或出现新病灶。总有效率(RR)=(CR+PR)/n×100%，临床收益率(DCR)=(CR+PR+SD)/n×100%。以KPS评分标准为生活质量评价指标：显著改善：治疗后评分增加20分以上；改善：增加10～19分；稳定：增加或减少<10分，减退：减少>10分，总改善率=(显著改善+改善)/n×100%。不良反应：按照WHO抗癌药物常见毒性 (0～Ⅳ度) 的分级标准为准。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计数资料用%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的临床疗效比较

观察组患者治疗后总有效率和临床获益率分别为68.4%和92.1%，对照组分别为55.3%和76.3%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床疗效比较(例，%)

2.2 2组患者KPS评分比较

观察组患者治疗后生存质量(KPS评分)显著改善22例，改善10例，稳定4例，减退2例，总改善率为84.2%，对照组显著改善12例，改善8例，稳定10例，减退8例，总改善率为52.6%，观察组优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者不良反应比较

2组患者的不良反应主要为血液学毒性、胃肠道反应等，以Ⅰ～Ⅱ度为主，观察组患者的白细胞计数下降率、恶心呕吐发生率、腹泻发生率显著低于对照组，均具有统计学意义(P<0.05)，其他不良反应则无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较(例，%)

3 讨论

胃癌早期诊断率低，经常伴有淋巴转移、腹膜转移等，很多患者就诊时就已是进展期胃癌，进展期胃癌占整个胃癌发病率的58%～83%，其5年生存率仅有30%～60%[6]，是严重威胁人们健康的恶性肿瘤之一。手术虽然是目前唯一可能根治胃癌的手段，但是对于进展期胃癌患者，50%以上的胃癌患者确诊时已出现转移，单纯采用手术的方式往往难以达到根治切除，因此化学治疗是进展期胃癌的主要治疗手段。相关研究表明，化疗可延长晚期胃癌患者的生存期并显著改善其生活质量。传统的联合化疗方案主要有FAMTX、FAM、ECF、ELF和FuP等，治疗总有效率在20%～60%之间[7]，2006年以来国内外文献报导的治疗进展期胃癌的含新药化疗方案占到95%以上[8]，高效低毒性的化疗方案是目前治疗进展期胃癌的主要追求方向。

在进展期胃癌的化疗中，氟尿嘧啶类药物占有重要的地位，以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的化疗可有效延长患者的生存期，其为细胞周期特异性药，可抑制S期细胞，单药有效率为20%左右，但是药效持续时间短，半衰期只有10～30 min，毒副作用大，影响患者的预后，应严重限制其在临床上的应用。替吉奥是氟尿嘧啶的1种新型衍生物口服抗癌剂，由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾组成，替加氟是5-Fu的前体药物，其口服生物利用度较高，在体内能缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用，吉美嘧啶对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，可显著增加和持续保持5-FU的浓度，克服了5-氟尿嘧啶半衰期短、代谢快的缺点，增强了抗肿瘤的活性，具有类似5-氟尿嘧啶持续静脉输注的疗效，奥替拉西钾在对乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，抑制5-FU转变为5-FUMP，有效保护肠黏膜，增强抗肿瘤作用，消化道毒性降低，减少腹泻发生的情况。替吉奥与5-Fu相比具有能维持较高的血药浓度、提高抗癌活性、药毒性低(仅为替加氟的1/4～1/7)[8]、给药方便等优点。日本早在1999年就批准替吉奥用来治疗晚期胃癌，并作为治疗胃癌的首选药物。据统计，目前日本晚期胃癌的化疗患者中80%以上使用的都是替吉奥，治疗有效率(CR+PR)可达44.6%[9]。国内外诸多临床资料亦报道替吉奥对中、晚期胃癌具有良好的疗效，患者的耐受性好，其不良反应仅为骨髓抑制和胃肠道毒性，是新一代安全有效的胃癌化疗药物[10]。奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代新的铂类衍生物，能在15 min内全部与DNA结合，其主要通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制，抑制癌细胞分裂，抗癌活性高，抗癌谱广，不良反应更轻，细胞毒作用更强，主要不良反应为外周神经毒性，但在停药后可逐渐恢复。替吉奥和奥沙利铂作用靶点和机制不同，因此2种药具有协同作用，同时产生的不良反应无叠加效应。董静波[11]通过采用替吉奥联合奥沙利铂对36例进展期胃癌患者进行治疗，结果显示患者耐受性较好，治疗有效率为44.5%，中位生存时间为14.30个月；阚士锋[12]在研究中通过替吉奥联合奥沙利铂治疗老年中晚期胃癌，总有效率分别58.3%,抗肿瘤效果良好；陈志军等[13]对进展期胃癌患者实施SOX方案新辅助化疗，结果显示新辅助化疗组化疗有效率为68.8%，临床获益率为93.8%,疗效显著高于手术对照组，且不良反应率较低；潘桂霞[14]通过对60例进展期胃癌患者分别给予替吉奥联合奥沙利铂化疗和奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗，结果显示替吉奥联合奥沙利铂方案总有效率达53%，肿瘤控制率为70%，中位疾病进展时间为8.9个月，中位生存期为10.1个月，均优于对照组，不良反应可以耐受。

本研究结果显示替吉奥联合奥沙利铂方案治疗的总有效率和临床获益率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后生存质量(KPS评分)优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者白细胞计数下降率、恶心呕吐发生率、腹泻发生率显著低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌，具有较高的有效性，较低不良反应率，可明显改善患者的生存质量，值得在临床推广应用。

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[3] 何忠杰,江荣科,朱丹丹,等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2010,25(3):286-288.

[4] 邱国钦,许丽贞,林智才,等.替吉奥联合多西他赛和顺铂治疗进展期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(2):158-160,182.

[5] 郭颖英,方伟虹,谢淑萍,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效观察〔J〕.浙江中医药大学学报,2010,34(5):783.

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