贺冬生 吴俐俐 甘妙芳 刘 新

1976年Zur Hausen首次提出人类乳头状病毒(HPV)与子宫颈癌的发病密切相关，随后对HPV与宫颈癌的关系进行了大量深入研究，已基本明确高危型HPV持续感染是子宫颈癌发病的必要条件[1-2]，高危型HPV检测已应用于宫颈癌的筛查，预测高危型HPV感染的相关因素可有效地降低宫颈癌的发病率。本研究旨在探究HPV感染与阴道环境因素的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2012年4月至5月在高明区计划生育服务站进行子宫颈HPV普查的1 498例已婚育龄妇女作为研究对象，年龄20～72岁，平均年龄(43.18±12.38)岁。

1.2 标本采集

参检妇女避开月经期，取材前24 h不上药，不冲洗，不过性生活，不做妇科检查。操作人员采用盐水浸湿棉拭子在阴道中上1/3旋转一周取出放入无菌试管中，期间棉拭子与阴道的接触时间不少于20 s。用棉拭子擦去宫颈口过多的分泌物后，采用一次性使用无菌宫颈采样器(丹阳市东胜塑料制品有限公司)伸入宫颈管顺时针方向旋转3至5圈，慢慢抽出宫颈刷，放入细胞保存液的样本管中。所有标本均由高明区计划生育服务站妇科医生统一方法采集样本，其阴道分泌物假丝酵母菌、滴虫、阴道分泌物白细胞检验，以及阴道清洁度分析由我站检验室进行检验，而HPV检测则由深圳华大临床检验中心负责进行检验。

1.3 方法

1.3.1 HPV检测 由深圳华大临床检验中心采用单碱基延伸技术(SBE)及基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对HPV进行精确检测并分型。

1.3.2 阴道分泌物pH值检查 由高明区计划生育服务站用精密试纸(上海三爱思试剂有限公司) pH 3.8～5.4和pH 5.4～7.0试纸检测阴道分泌物的PH值。

1.3.3 阴道分泌物假丝酵母菌、滴虫、白细胞检查 由高明区计划生育服务站采用直接涂片40×10高倍镜检。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，对子宫颈感染HPV人群和子宫颈HPV阴性人群以及子宫颈感染高危型HPV人群和子宫颈HPV阴性人群中阴道分泌物pH值>4.5的发生率，阴道假丝酵母菌感染率，阴道分泌物中白细胞≥20/HP发生率，阴道清洁度分析为异常(Ⅲ度或Ⅳ度)发生率进行χ2检验。

2 结果

2.1 标本检验结果

对1 498例育龄妇女取子宫颈脱落细胞标本进行HPV检测并分型，其中HPV感染阳性105例，包括高危型HPV阳性99例和低危型HPV阳性6例，另有1 393例为HPV感染阴性。根据分型对其阴道分泌物假丝酵母菌、阴道分泌物白细胞和pH值检验，以及阴道清洁度检查，具体结果见表1。

表1 1 498例标本检验结果 (例，%)

2.2 HPV感染和HPV阴性人群检测结果比较

将HPV感染患者、高危HPV感染患者以及HPV阴性患者的阴道分泌物假丝酵母菌、阴道分泌物白细胞和pH值以及阴道清洁度的检查结果进行比较分析，其结果见表2。结果显示，HPV感染患者、高危HPV感染患者以及HPV阴性患者在各项检查上均无明显差异(P>0.05)。

表2 HPV感染和HPV阴性人群检测结果比较/例

3 讨论

人乳头瘤病毒是1种乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒，属于球形DNA病毒，感染后可引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，临床表现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状。近年来由于性病中尖锐湿疣的发病率急速上升，而宫颈癌、肛门癌等患者的增多，人乳头瘤病毒感染与癌症发病的关系成为研究的焦点之一。基于此，我们对我区受检的1 498例妇女进行阴道环境评估，旨在为人乳头瘤病毒感染与妇科病发病的关系提供依据。

正常阴道环境内有多种细菌存在，但由于阴道与这些细菌之间形成生态平衡并不致病。在维持阴道生态平衡中，乳杆菌、雌激素、及阴道PH起重要作用。生理情况下，雌激素使阴道上皮增生变厚并增加细胞内糖原含量，阴道上皮细胞分解糖原为单糖，阴道乳杆菌将单糖转化为乳酸，维持阴道正常的酸性环境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)。若体内雌激素降低或阴道pH值升高，可使其他致病菌成为优势菌，引起炎症[3-5]。假丝酵母菌生长最适宜的pH值为5.5，阴道pH值正常人为3.8～4.4，但阴道的弱酸性改变为pH 5.5后，假丝酵母菌大量繁殖，并转变为菌丝相，引发阴道炎症状。阴道毛滴虫为一种寄生性原虫，最适宜繁殖的pH值为5.5～6.0。1976年Zur Hausen首次提出人类乳头状病毒(HPV)与子宫颈癌的发病密切相关。随后又证实高危型HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要因素 。Zur Hausen认为人乳头瘤病毒致癌机理是影响人乳头瘤病毒持续感染和细胞变化的因素。子宫颈人乳头瘤病毒感染与年龄、职业、教育程度、性生活史等因素的相关性有较多的研究。相关研究报道显示，HR-HPV感染的危险人群为家庭经济条件优越者、配偶多个性伴侣者、外地户籍及文化程度较高者[6-8]。也有学者报道阴道滴虫感染不增加Hr-HPV感染发生的风险[9]，阴道清洁度异常与阴道清洁度正常比较子宫颈感染HR-HPV有显著差异[10]。不同的人或动物暴露在相同的病毒环境中其结果并不一样。有的对病毒具有高度抵抗力，病毒无法感染，有的却很容易受到病毒感染。宿主对病毒的易感性依赖于两大方面，即遗传因素和非遗传因素[11]。对于生殖道HPV感染的自然过程或者哪些因素能够预测HPV感染是持续存在拟或自然消退知之不多。除了病毒的生物学特征外，某些宿主因素亦是预测持续HPV感染的重要因素[7]。我站基于深圳华大临床检验中心流动人口已婚育龄妇女HPV普查，对在我区受检的1 498例妇女进行阴道环境评估，通过对1 498例受检样本的分析，其结果显示阴道假丝酵母菌感染、阴道分泌物白细胞的数量≥20/HP、阴道pH值>4.5、阴道清洁度异常与子宫颈人乳头瘤病毒感染的发生风险无明显相关性。

综上所述，妇女子宫颈HPV感染与假丝酵母菌感染、阴道分泌物白细胞增多、阴道分泌物pH升高、阴道清洁度异常无明显的相关性。

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