王 凌 林 荣 潘国焰 吴 兵

(福建医科大学附属泉州市第一医院心内科，福建 泉州 362000)

研究证实他汀类药物较长时间持续应用能减少缺血再灌注损伤，但关于他汀短期用药尤其是单次负荷剂量疗效的基础研究甚少，经皮冠状动脉介入(PCI)术前给予负荷剂量的某些他汀类药物治疗可以减轻心肌损伤〔1〕，其机制推测部分可能与减轻缺血再灌注损伤有关；而有关单次负荷剂量瑞舒伐他汀缺血前预处理对再灌注损伤影响的基础研究目前罕见报道。本实验通过再灌注前给予单次负荷剂量瑞舒伐他汀观察其能否减轻在体家兔心肌缺血再灌注损伤，并探讨其对再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路的影响及潜在的心肌保护机制。

1 材料与方法

1.1实验动物 选用84只健康成年雄性大耳白兔(由福建医科大学实验动物中心提供)，体重2.5～3.0 kg，兔龄120～140 d。

1.2主要制剂 瑞舒伐他汀钙原粉(浙江昌明药业有限公司)；TTC染色剂、伊文思蓝、LY294002、PD98059(均购自美国Sigma公司)，P-蛋白激酶B(Akt)、Akt、P-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)1/2、ERK1/2抗体(均购自美国Santa Cruz公司)。

1.3制备兔缺血/再灌注模型 借鉴文献〔2〕，将家兔麻醉后固定，连接LEAD2000多导生理仪记录进行心电监护并记录肢体导联心电图。经胸骨左缘2～4肋开胸并剪开心包，寻找冠状动脉左室支(多沿左心耳下行至心尖处)并于其近段附近以6～0细针线穿过左室支下方，进针深度约0.3 mm，线两侧穿入同一根橡皮小管以形成闭环，拉紧闭环即造成冠脉闭塞，导致局部心肌缺血，直视下可观察到左室支供血区域的心肌颜色由红色变为暗灰色，左室下、后壁心肌搏动明显减弱，同时心电图出现明显的ST段弓背向上型抬高(Ⅱ、Ⅲ、avF导联)，回撤松开闭环即可使局部心肌恢复再灌注。……