曹天辉 费东生 潘尚哈 廉志远 桂明国 赵鸣雁

(哈尔滨医科大学附属第一医院ICU，黑龙江 哈尔滨 150001)

脓毒症以及其诱发的脓毒性休克已成为当今重症监护病房(ICU)患者住院死亡率的重要原因〔1〕。老龄患者因机体抵抗力低下，器官功能减退，脓毒症发生后的预后更差。在脓毒症发生与形成过程中，肝脏是最容易受损的器官之一。血红素氧合酶(HO)-1又称热休克蛋白32，是体内血红素代谢主要的起始酶与限速酶。在机体处于应激、创伤、炎症反应以及缺血再灌注损伤时可以通过抗炎、抗氧化、抗凋亡起到对于机体的保护作用。青蒿琥酯(ART)是青蒿素的衍生产物，主要应用治疗重症疟疾以及脑型疟疾，相关的研究发现ART具有抗肿瘤以及一定的抗炎作用〔2〕，但对于其具体的抗炎机制并不十分清楚。本文旨在通过检测ART干预后HO-1表达情况，探讨ART对老龄脓毒症小鼠急性肝损伤的作用机制，为其临床防治脓毒症提供理论依据。

1 材料与方法

1.1试剂 ART粉针剂购于桂林南药股份有限公司，HO-1抑制剂锌普林原IX(ZnPP IX)(sigma，美国)，小鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6 ELISA检测试剂盒购于蓝基生物科技有限公司。Western印迹以及免疫组化抗体，兔抗小鼠HO-1多克隆抗体(Santa Cruz，美国)。

1.2方法

1.2.1动物模型及分组方法 72只雄性昆明小白鼠，18～22周鼠龄，体重25～30 g，由哈医大一院动物实验中心提供，小白鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症组(CLP组)、ART干预组(ART组)、HO-1抑制剂(ZnPP)组，每组18只。各组小鼠分别按6、12、24 h处死时间点分为三个亚组，每组6只。sham组与CLP组术前1 h腹腔内注射等剂量生理盐水，ART干预组术前1 h腹腔内注射ART(15 mg/kg)〔3〕，ZnPP组术前1 h腹腔内注射ART(15 mg/kg)后再注射ZnPP溶液(40 μmol/kg)。……