吴金霞 桑苗苗 曹文嘉 郑骏年 裴冬生

Ras超家族在信号转导过程中发挥着分子开关的作用,可作用于下游的多种受体蛋白,介导细胞外信号引起的胞质或胞核生物学特性的改变,调控细胞的多种生命活动进程[1,2].Rap蛋白(Rap1a, Rap1b, Rap2a, Rap2b,Rap2c)属Ras相关小GTP酶蛋白超家族.Rap1与Ras拥有相同的效应因子结构域,提示Rap1可与Ras竞争其下游效应因子,从而发挥拮抗Ras的功能.Rap2有其独特的生物学特性,其亚细胞定位主要集中在胞膜及内膜系统,在细胞静息状态下的活化水平超过50%,并且其效应因子结构域的第39位氨基酸残基为苯丙氨酸.因此,Rap2与Rap1和Ras在效应因子结构域的微小差异使得Rap2可能拥有特异的效应因子从而产生特定的生物学效应.

Rap2a最先于1988年由Pizon等[3]在对BurKitt's淋巴瘤cDNA文库进行筛选时被发现,主要定位于细胞膜和内膜系统.Rap2a基因全长549 bp,编码183个氨基酸,定位于13q34,其结构域组成与Ras家族蛋白相似,主要包括第32-40位氨基酸位置上的效应因子结构域,第11-148位氨基酸残基的5个散在分布的核苷酸结合域和C末端的CAAX基序.其C端CAAX基序与膜定位功能有关,此基序突变后可引起Rap2a许多功能丧失[4,5].值得一提的是,Rap在调节整联蛋白的功能和细胞粘附,进而控制细胞运动和细胞与基质的相互联系方面起着重要的作用[6,7].除了细胞这些生物学方面的基础性研究外,近些年来人们把目光又集中到Rap的一些特殊功能以及肿瘤方面的研究.肿瘤细胞的迁移和粘附在肿瘤侵袭转移中起着重要作用,有报道[8,9]显示Rap2蛋白……