朱芮田 叶尔波力木尔扎拜 张晓冬 彭彩亮 韩云芳 耿乃志#

（1黑龙江中医药大学 哈尔滨 150001；2新疆自治区阿勒泰地区哈萨克医医院 阿勒泰 836500；3黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室 哈尔滨 150001）

金属硫蛋白驱铅片对铅中毒儿童微量元素及Hb水平的影响*

朱芮田1叶尔波力木尔扎拜2张晓冬3彭彩亮1韩云芳1耿乃志1#

（1黑龙江中医药大学 哈尔滨 150001；2新疆自治区阿勒泰地区哈萨克医医院 阿勒泰 836500；3黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室 哈尔滨 150001）

目的：观察金属硫蛋白（meta11othionein,MT）驱铅片（MT驱铅片）对铅中毒儿童血铅水平和血锌、铁、钙、镁、铜含量及血红蛋白（Hb）的影响。方法：将240例铅中毒儿童随机分为两组，实验组口服MT驱铅片，对照组口服安慰剂普通蛋白片。口服MT驱铅片或安慰剂1个月和2个月后，检测两组儿童的全血铅水平和全血锌、铁、镁、钙、铜及血红蛋白含量。结果：实验组儿童服用 MT 驱铅片 2个月后血铅水平（65±16）μg/L，明显低于对照组（112±24）μg/L（P＜0.01）；实验组血锌、铁、镁含量明显升高（P＜0.05），而血钙、血铜水平无明显改变（P＞0.05）；治疗后，实验组血红蛋白明显升高(P＜0.01)。实验组118例患儿红细胞与细胞计数、心电图及肝肾功能，在治疗前后均无明显改变(P＞0.05)。结论：服用MT驱铅片可以降低铅中毒儿童血铅水平，并使体内元素保持平衡，同时还可升高血红蛋白，对铅中毒儿童是安全、有效的。

铅中毒；微量元素；金属硫蛋白；儿童

铅是全身性毒物，铅中毒对儿童健康有明显有害影响，可造成多系统损害，特别是神经、消化、造血系统和肾脏的损害，在低水平铅暴露即可影响儿童智商和发育，故对铅中毒儿童及早采取驱铅措施十分必要[1]。已有研究表明，含金属硫蛋白（meta11othionein,MT）蛋奶粉对铅中毒大鼠具有明显排铅作用[2]。本研究拟观察MT驱铅片对铅中毒儿童血铅水平的降低作用及驱铅后体内几种元素水平的变化。

1 材料和方法

1.1 观察对象与分组 通过公告形式公开招募本市年龄在2～14岁的儿童，检测其血铅含量，按美国国家疾病控制中心（CDC）1991年规定，以血铅水平大于100 μg/L者初步纳入观察。获得家长的知情同意后，对这些儿童进行体格检查、血常规、肝肾功能和金属元素等检测，除外患其他疾病者，作为最终入选的观察对象。根据报名的先后次序对每个儿童进行编号，用随机数字表法对入选对象进行随机分组，直至实验组和对照组各纳入符合上述标准的儿童各120名为止。此项工作采用单盲法，参加观察的临床医生不了解分组情况。

1.2 方法 对所有入选对象进行问卷调查，内容包括家庭环境、社会经济状况等，并询问儿童是否服用其他排铅产品，如果目前正在服用，嘱其终止使用。实验组儿童服用的MT驱铅片由哈尔滨春源生物科技开发有限公司提供（驱铅片中MT含量为458 mg/kg），剂量：体重10 kg者2片，体重20 kg者4片，体重30 kg者6片，每日3次，餐后口服。对照组儿童服用安慰剂普通蛋白片，普通蛋白片与MT驱铅片在包装、外观、口味、普通蛋白含量等方面均相同。由一名药剂师根据分组情况负责MT驱铅片或安慰剂的计算和分发。两组儿童每个月随访1次，在为时2个月的观察期间共随访2次。随访内容包括：（1）是否遵照医嘱服药；（2）服用药物后的副作用。若观察对象出现以下任何一种情况，将被终止观察，从本研究中剔除：（1）治疗不依从；（2）不能按时前来随访。

1.3 观察指标 分别采用山东电盛机厂有限责任公司生产的MP-2型溶出分析仪和北京博辉公司生产的BH2100原子吸收光谱仪，测定全血铅和锌、铁、镁、钙、铜含量；肝肾功能、血常规的检测，采用全自动生化分析仪测定；心电图由心电图室统一检测。

2 结果

在2个月随访期间，实验组2例、对照组3例因不能按时前来随访而从本研究中剔除，因此，实验组118例、对照组117例最终完成本观察。

2.1 血铅水平 见表1。两组儿童治疗前血铅水平无统计学意义（P＞0.05）。治疗1个月后两组儿童均出现血铅水平下降，但与治疗前血铅水平比较无统计学意义。治疗2个月后，实验组的血铅水平明显降低，其下降幅度明显大于对照组（P＜0.01）。

表1 MT驱铅片治疗前后血铅水平对比 (±S) μg/L

表1 MT驱铅片治疗前后血铅水平对比 (±S) μg/L

时间 实验组（n=118） 对照组（n=117） U值 P值治疗前治疗后1个月治疗后2个月治疗前后之间差异137±20 111±27 65±16 72±16 135±21 115±25 112±24 22±15 0.75 1.18 17.65 23.81＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01

2.2 血元素含量 实验组口服MT驱铅片2个月后，血锌、铁和镁含量均较服药前明显升高，其中锌含量较服药前升高42.4%（P＜0.01），铁含量升高19.5%（P＜0.01），镁含量升高 18.5%（P＜0.01），而血钙、铜水平无明显变化。见表2。

表2 MT驱铅片治疗2个月后血液中微量元素水平 (±S)mmo1/L

表2 MT驱铅片治疗2个月后血液中微量元素水平 (±S)mmo1/L

元素 治疗前 治疗后 U值 P值锌铁镁钙铜67.90±8.80 7.47±0.32 1.35±0.18 1.70±0.14 15.50±2.05 96.70±7.91 8.93±0.80 1.60±0.21 1.72±0.19 15.90±3.37 22.15 16.83 8.71 0.88 0.04＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＞0.05

2.3 血红蛋白变化 两组儿童治疗前血红蛋白水平无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，实验组血红蛋白较治疗前上升，有非常显著差异（P＜0.01）。治疗后，治疗组血红蛋白上升差值与对照组相比较，有显著性差异（P＜0.05）。见表 3。

表3 治疗前与治疗后2个月实验组与对照组血红蛋白水平比较 (±S)g/L

表3 治疗前与治疗后2个月实验组与对照组血红蛋白水平比较 (±S)g/L

分组 n 治疗前 治疗后2个月 U值 P值实验组对照组118 117 117.61±10.24 117.02±7.54 134.90±7.12 118.84±6.96 15.03 1.58＜0.01＞0.05

2.4 实验组红细胞及白细胞计数变化比较 实验组病例红细胞及白细胞计数，治疗前后未见异常变化，治疗前后比较无显著性差异（P＜0.05）。见表4。

表4 实验组治疗前后红细胞及白细胞计数变化对比 (±S)×1012/L

表4 实验组治疗前后红细胞及白细胞计数变化对比 (±S)×1012/L

分项 n 治疗前 治疗后2个月 U值 P值红细胞计数白细胞计数118 118 4.39±0.29 7.21±1.71 4.54±0.58 7.31±1.57 0.83 0.48＞0.05＞0.05

2.5 治疗组肝肾功能变化比较 实验组中118例病例治疗后，肝肾功能各项指标未见异常变化，治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05）。见表5。

表5 实验组治疗前后肝脏与肾脏功能变化对比 (±S)

表5 实验组治疗前后肝脏与肾脏功能变化对比 (±S)

分项 n 治疗前 治疗后2个月 U值 P值谷草转氨酶(U/L)谷丙转氨酶(U/L)肌酐(μmo1/L)尿素氮(mmo1/L)118 118 118 118 26.0±6.7 14.6±5.0 67.5±25.1 4.34±0.30 27.1±7.0 15.4±5.0 68.9±26.8 4.53±0.19 1.24 1.23 0.41 6.33＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.6 胸透、心电图、B超检查 受试者均在正常范围。

3 讨论

MT驱铅片是哈尔滨春源生物科技开发有限公司以中医理论为指导，在饲料中添加山药、黄芪、黄精、海参、女贞子等22味植物类天然中草药，饲养奶牛及蛋鸡，使其在体内进行生物转化，诱导产生MT，再根据MT的理化特性将牛奶加工为MT奶，并从鸡蛋中提取MT而制成的产品。本研究结果显示，铅中毒儿童经过1个月MT驱铅片治疗后，血铅水平有所降低，但未达到统计学意义，而经过2个月MT驱铅片治疗后，血铅水平明显下降，表明MT驱铅片具有较好的驱铅效果。MT是一种富含半胱氨酸的小分子蛋白质，由于特有的氨基酸组成与分子结构，其在体内具有重要生理功能。MT对重金属具有解毒作用，参与元素的储存、运输，还能对抗电离辐射，清除自由基，增强机体应激能力等。一个MT分子能结合7个重金属离子，MT的巯基基团（-SH）能强烈螯合有毒金属，其中螯合铅的强度比锌大200倍，可形成低毒或无毒络合物，并将其排出体外[3]。近年认为服用MT是一种新型理想的驱铅方法[4]。

因金属元素之间具有相互依存的关系，用MT驱铅片驱铅后，能否造成体内元素稳态的紊乱，是驱铅中必需注意的问题。本研究结果表明，实验组口服MT驱铅片2个月后，血锌、铁、镁含量均明显升高，其中锌的升高幅度最明显，而血钙、血铜含量无明显改变，表明服用MT驱铅片驱铅后，对体内主要金属元素的稳态未造成不良影响，且使锌元素含量明显升高。这可能是由于MT能根据体内金属离子的浓度与金属离子结合或游离，保持体内金属离子的稳态。有报道，铅能抑制血红素的合成，随血铅增高，体内铁蓄积下降，造成患儿贫血[5]。而本实验中血红蛋白显著升高，可能与本品的排铅作用以及其含有Fe、Co、Ge等与造血有益的元素有关。

服用MT驱铅片的儿童均未出现血常规检查和肝肾功能异常，也无儿童自诉不良反应，说明在本观察中所用的MT驱铅片是安全的，应进一步在大宗铅中毒患者中观察其驱铅效果。

[1]郑艳辉.儿童铅中毒研究进展[J].湖南中医杂志,2008,24(1):97-98

[2]胡秀丽,荣会,李才,等.MT蛋奶粉对铅中毒大鼠的排铅作用[J].吉林大学学报(医学版),2006,32(4):636-638

[3]贺卫国,褚德萤,杨静岳,等.一种新型结构的金属硫蛋白Pb-MT[J].高等学校化学学报,1999,20(2):248-250

[4]蔡震峰,张小芳,任凤莲.儿童铅中毒的研究现状[J].科技信息,2007,21(15):35-37

[5]徐龙,廖洪,蒋明,等.儿童血铅水平与锌铁钙的关系[J].中国妇幼保健,2006,21(3):396-397

Effect of Metallothionein Lead-expelling Tablets on Microelement and Hb in Lead Poisoning Children

ZHU Rui-tian1,Ebert Yip2,ZHANG Xiao-dong3,PENG Cai-liang1,HAN Yun-fang1,GENG Nai-zhi1
(1Hei1ongjiang University of Chinese Traditiona1 Medicine,Haerbin,Hei1ongjiang150001;2Kazakh Medicine Hospita1 of Xinjiang Autonomous Region of A1etai Area,A1etai,Xinjiang836500;3Department of Pharmaceutica1 Preparation,the First Affi1iated Hospita1 of Hei1ongjiang University of Chinese Traditiona1 Medicine,Haerbin,Hei1ongjiang150001)

Objective:To observe the effect of meta11othionein (MT)1ead-expe11ing tab1ets on b1ood 1ead 1eve1s,contents of trace e1ements Zn、Fe、Ca、Mg、Cu and Hb in 1ead poisoning chi1dren.Methods:240 Cases of 1ead poisoning chi1dren were divided into two groups random1y.MT 1ead-expe11ing tab1ets were given to the experiment group,p1acebo was given to contro1 group.After ora1 administration of MT 1ead-expe11ing tab1ets or p1acebo for 1 and 2 months,b1ood 1ead 1eve1s,contents of e1ements Zn、Fe、Ca、Mg、Cu and Hb were determined.Resu1ts:After 2 months treatment,the b1ood 1ead 1eve1(65±16)μg/L in the experiment group,was obvious1y 1ower than that(112±24)μg/L of in contro1 group(P＜0.01),and the contents of b1ood zinc,iron and magnesium were increased,whi1e contents of b1ood ca1cium and copper were not changed.The 1eve1 of Hb in experiment group increased much after therapy(P＜0.01).The red b1ood and white b1ood count,the e1ectrocardiograph,the function of 1iver and kidney a11 did not change much in experiment group.Conc1usion:MT 1ead-expe11ing tab1ets decrease the b1ood 1ead 1eve1s,maintain the ba1ance of e1ements in 1ead poisoning chi1dren and increase Hb.It is an effective and safe medicine in the treatment of chi1dren with 1ead poisoning.

Lead poisoning;Microe1ement;Meta11othionein;Chi1dren

R595.2

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2014.01.001

黑龙江省科技厅攻关项目（编号GC05C412）

#通讯作者：耿乃志，E-mai1：gnz303@163.com

2013-07-18）