朱远东 李丽 赵永娟 何丽娜

非小细胞肺癌化疗后脱氧核苷酸注射液干预对骨髓抑制的临床应用价值的随机对照研究

朱远东 李丽 赵永娟 何丽娜

目的 探究非小细胞肺癌化疗后采用脱氧核苷酸治疗对骨髓抑制的临床应用价值。方法 47例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组26例, 对照组21例。均给予化疗, 化疗周期内治疗组同时给予脱氧核苷酸注射液联合粒细胞集落刺激因子治疗；对照组仅给予粒细胞集落刺激因子皮下注射。评价化疗后7、21 d的白细胞、血小板、免疫功能、体重、生活质量评分及粒细胞集落刺激因子的不良反应。结果 治疗组7 d后WBC计数为(5.6±1.5)×109/L, 血小板计数为(84.2±16.2)×109/ L, WBC恢复正常人数占92.3%, Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制发生率为11.5%。对照组分别为(3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/L, 66.7%, 57.1%。两组比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)。另外两组治疗14 d后, 治疗组CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)%VS (30.5±15.0)%］, NK细胞［(34.5±12.8)%VS (27.5±8.9)%］, 体重增加量［(1.6±0.5)kg VS (-0.5±0.2)kg］水平均高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗过程中, 治疗组肌肉疼痛/乏力、肝损伤不良事件发生率均为3.8%, 对照组分别为33.3%、38.0%。结论 脱氧核苷酸注射液可提高白细胞、血小板水平, 提高免疫功能及体重, 减少粒细胞集落刺激因子的不良反应。

脱氧核苷酸；非小细胞肺癌；骨髓抑制

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一, 其中80%为非小细胞肺癌(NSCLC), 确诊时大多数为中晚期, 能手术的仅占少数,故化疗成为治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段之一［1］。化疗药物具有细胞毒性, 其在抑制肿瘤细胞生长的同时亦可杀伤正常细胞, 且对造血系统有抑制作用［2］。现有基础研究显示［3］, 脱氧核苷酸为白细胞、血小板、免疫细胞增殖的原料, 从而可用于减少骨髓抑制［3］。本课题组2012～2014年采用脱氧核苷酸联合化疗治疗NSCLC, 取得较好的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 47例均为本院住院病例, 经病理学或细胞学确诊为中晚期肺癌患者, 均有可测量病灶；Karnofsky评分＞60分；无咯血或其他出血倾向；肝、肾功能及血常规正常；预计生存期超过6个月［4］。随机分为两组。治疗组26例, 男14例, 女12例；平均年龄(61.7±12.8)岁；临床分期为Ⅲ期18例, Ⅳ期8例；病理类型为鳞癌13例, 腺癌11例,腺鳞癌2例；接受NP方案者15例, 接受TP方案者11例。对照组21例, 男13例, 女8例；平均年龄(62.4±14.1)岁；临床分期为Ⅲ期16例, Ⅳ期5例；病理类型为鳞癌11例,腺癌9例, 腺鳞癌1例；接受NP方案者14例, 接受TP方案者7例。两组患者年龄、性别、病理、化疗方案比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法［5］两组根据病情, 采用紫杉醇(PTX)联合草酸铂(L-OHP)方案：PTX 135 mg/m2溶于0.9%NS 500 ml静脉滴注, 第1天；L-OHP 100～130 mg/m2溶于500 ml的5%GC静脉滴注, 第1天, 第8天。或采用长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)方案：NVB 25 mg/m2, 静脉滴注, 第1天, 第8天, DDP 30 mg/m2, 第1～3天, 静脉滴注, 适量水化, 21 d为1个周期。治疗组同时给予脱氧核苷酸注射液(200 mg/d, 溶于100 ml 0.9%NS静脉滴注, 连续应用21 d)联合粒细胞集落刺激因子(150 μg/d, 皮下注射, 连续应用7 d)。对照组仅给予粒细胞集落刺激因子皮下注射, 连续应用7 d, 化疗期间两组均给予对症及支持治疗, 包括应用止吐剂及补液。

1.3 评价指标［6］化疗后第2、7、14天检测白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)、免疫细胞(NK)水平, 记录WBC、PLT恢复至正常的时间, 并记录白细胞、血小板恢复正常的人数及骨髓抑制程度(Ⅰ度骨髓抑制, 患者3×109/L＜WBC水平＜4×109/L, Ⅱ度骨髓抑制：2×109/L＜WBC水平＜3×109/L, Ⅲ度骨髓抑制：1×109/L＜WBC水平＜2×109/L；Ⅳ度骨髓抑制WBC水平＜1×109/L)。同时观察使用粒细胞集落刺激因子所致的不良反应事件、感染发生情况及患者体重改变情况。

1.4 统计学方法 采用SAS8.0医学统计软件包进行处理。计数资料以率(%)表示, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示。基线采用方差分析, 方差齐性采用χ2检验或t检验。方差不齐则采用非参数检验方法。采用双侧检验方法, P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血细胞计数变化情况 连续治疗7 d后, 治疗组7 d后WBC计数为(5.6±1.5)×109/L, 血小板计数为(84.2±16.2)×109/L, WBC恢复正常人数占92.3%, Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制发生率为11.5%。对照组分别为(3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/L, 66.7%, 57.1%。两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组免疫功能及体重改变比较 两组治疗14 d后, 治疗组CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)% VS(30.5±15.0%)］, NK细胞［(34.5±12.8)%VS (27.5±8.9)%］,体重增加量［(1.6±0.5)kgVS(-0.5±0.2)kg］水平均高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组血细胞计数变化情况［n(%), x-±s］

表2 两组细胞免疫水平比较( x-±s)

2.3 粒细胞集落刺激因子导致的不良反应 治疗组肌肉疼痛/乏力、肝损伤不良事件发生率均为3.8%, 对照组分别为33.3%, 38.0%。两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

肺癌是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一, 其发病率和病死率逐年升高。其中非小细胞肺癌约占80%, 5年生存率仅为15%, 预后较差［7］。姑息性化疗是晚期非小细胞肺癌的常用治疗手段, 但化疗药物缺乏选择性, 药物在杀灭肿瘤细胞的同时, 抑制了机体免疫功能［8］。近年来提高患者生活质量、延长其生存期已成为中晚期肺癌临床治疗和研究的独立的终末评价指标和目前追求的治疗目的。在中晚期肺癌的治疗中, 特别是在减轻症状、提高免疫功能作用、延长生存期、提高生活质量方面, 脱氧核苷酸注射液配合化放疗治疗显示出较大的优势。脱氧核苷酸已被证实为T淋巴细胞、血小板增殖分裂的底物, 可以促进T淋巴细胞、NK细胞、血小板的增殖。另外脱氧核苷酸还具有促进机体蛋白质的合成从而改善体重的作用。同时脱氧核苷酸刺激T淋巴细胞及NK细胞活性, 从而提高人体免疫功能［9］。本研究采用脱氧核苷酸治疗后, 治疗组7 d后WBC计数为(5.6±1.5)×109/L, 血小板计数为(84.2±16.2)×109/L, WBC恢复正常人数占92.3%, Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制发生率为11.5%。对照组分别为(3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/ L, 66.7%, 57.1%。两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。即脱氧核苷酸可显著提高白细胞、血小板水平。另外两组治疗14 d后, 治疗组CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)%VS(30.5±15.0%)］, NK细胞［(34.5±12.8)%VS(27.5±8.9)%］, 体重增加量［(1.6±0.5)kgVS (-0.5±0.2)kg］水平均高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明脱氧核苷酸具有激活免疫功能, 增加体重的临床价值。治疗过程中, 治疗组肌肉疼痛/乏力、肝损伤不良事件发生率均为3.8%, 对照组分别为33.3%, 38.0%。两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05), 即脱氧核苷酸可减少粒细胞集落刺激因子的不良反应。因此本研究证实, 脱氧核苷酸具有三个方面的作用：①提高白细胞、血小板水平,减少骨髓抑制发生；②激活人体免疫功能, 增加患者的体重；③减少粒细胞集落刺激因子引起的肌肉或肝脏损伤等不良反应。因此脱氧核苷酸可作为化疗后改善骨髓抑制的常规治疗药物, 值得临床进一步推广。

［1］ 刘城林, 陈为平, 崔书中, 等.参芪扶正注射液辅助化疗治疗老年非小细胞肺癌临床观察.中国临床药理学杂志, 2008, 17(9):33-38.

［2］ 李玲, 何春运, 李晓全.非小细胞肺癌的化疗方案选择的研究进展.医学综述, 2004, 13(7):442-446.

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［4］ 胡郎, 李志华, 李云超.非小细胞肺癌的诊断标准研究.中国医院药学杂志, 2013, 27 (5):37-39.

［5］ 吴文忠, 周志刚.脱氧核苷酸钠注射液对化疗所致白细胞减少症临床观察.当代医学, 2008, 4(23):49-50.

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［7］ 王晓龙, 缪巍, 刘宁.脱氧核苷酸钠注射液辅助胃癌术后化疗.药物流行病学杂志, 2013, 22(10):127-129.

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Randomized controlled trial of clinical application value of myelosuppression treated by deoxynucleotide injection intervention after chemotherapy for non small cell lung cancer

ZHU Yuan-dong, LI Li, ZHAO Yong-juan, et al.Changzhou City the First People’s Hospital, Changzhou 213003, China

Objective To explore the clinical application value of myelosuppression treated by deoxynucleotide after chemotherapy for non small cell lung cancer.Methods A total of 47 patients with non small cell lung cancer were randomly divided into treatment group with 26 cases and control group with 21 cases.Both groups

chemotherapy, while the treatment group received treatment deoxynucleotide injection combined with granulocyte colony-stimulating factor, and the control group received granulocyte colony-stimulating factor through subcutaneous injection.The evaluation was made on leukocyte, platelets, immune function, weight, life quality score, and adverse reaction of colony-stimulating factor in 7 d and 21 d after chemotherapy.Results In 7 d after chemotherapy, WBC score in the treatment group was (5.6±1.5)×109/L, the platelet count was (84.2±16.2)×109/L.Patients with normal WBC accounted for 92.3%, and the incidence of III+IV myelosuppression was 11.5%.These indexes in the control group were (3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/L, 66.7%, and 57.1%.There was statistically significant difference between the two groups (P＜0.05).In 14 d aftertreatment, the levels of CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)%VS(30.5±15.0)%］, NK cells ［(34.5±12.8)%VS(27.5±8.9)%］, and increased weight ［(1.6±0.5)kgVS(-0.5±0.2)kg］ in the treatment group were all higher than in the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The adverse event rates of muscle pain/weakness and liver injury were all 3.8% in the treatment group, while they were 33.3% and 38.0% in the control group.Conclusion Deoxynucleotide injection can raise the levels of leukocyte and platelets, improve immune function and weight, and reduce adverse reactions of granulocyte colonystimulating factor.

Deoxynucleotide; Non small cell lung cancer; Myelosuppression

2014-07-29］

213003 常州市第一人民医药(朱远东)；长春市胸科医药(李丽)；延安医院(赵永娟 何丽娜)