张建军

非瓣膜病心房颤动用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量研究

张建军

目的 研究并分析非瓣膜病心房颤动用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量。方法 78例非瓣膜病心房颤动患者为研究对象, 按随机方式分为观察组与对照组, 每组39例。两组患者均服用华法林,观察组初始剂量为2.5 mg/d, 对照组初始剂量为3 mg/d, 对两组患者进行12个月的随访, 统计两组患者国际标准化比率(INR)达到目标值需要的时间、出血情况以及血栓栓塞情况。结果 观察组INR保持在1.5～2.5, 对照组INR保持在2.2～3.0, 维持量为1.24～3.25 mg, 平均维持量为(2.2±0.5)mg, INR达到理想控制水平需要7～14 d, 平均时间为(10±2)d。观察组与对照组达到理想INR时间类似, 但是观察者INR升高的出血发生率则低于对照组。经过12个月的随访, 对照组中有2例患者出现牙龈出血, 1例患者小脑出血；观察组中无出血病例, 组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 对于我国非瓣膜病心房颤动患者而言, 华法林的起始剂量应该为2.5 mg/d, 这与3 mg/d起始剂量的疗效并无差异, 也能够将INR稳定在1.5～2.5, 因此, 2.5 mg/d是我国非瓣膜病心房颤动患者的使用华法林的最理想初始剂量。

非瓣膜病心房颤动患者；华法林；最佳初始剂量

心房颤动是临床中最为常见的心律失常之一, 心房颤动与人的年龄有着密切的关系, 随着年龄的增加, 心房颤动的发生率也越来越高, 有关研究显示, 在50岁以下人群中, 心房颤动发生率不到2%, 在70岁以上人群中, 心房颤动发生率则达到了13%, 其中, 心房颤动最为严重的并发症就是栓塞性脑卒中, 华法林是预防非瓣膜病心房颤动的重要措施之一［1］, 为了分析非瓣膜心房颤动用华法林抗凝治疗的最佳起始剂量, 本研究对在本院住院并使用华法林治疗的非瓣膜病心房颤动患者的临床资料进行回顾性分析, 现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院于2008年12月～2012年12月收治的78例非瓣膜病心房颤动患者为研究对象, 均经过超声心电图确诊。其中男48例, 女30例, 年龄58～82岁, 平均年龄(69.3±3.1)岁, 其中21例为冠心病, 18例为高血压性心脏病, 10例为甲状腺功能亢进性心脏病, 8例为心肌病, 12例为慢性肺源性心脏病, 9例为糖尿病。排除标准：伴随严重心、肝、肾疾病患者；严重高血压患者；有出血倾向的患者；血液病患者；有颅内出血史者；心脏瓣膜病性心房颤动患者。按照随机分组的方式将78例患者分为观察组与对照组, 每组39例, 两组患者在年龄、性别、基础疾病、文化程度、病史等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 对于观察组39例患者, 华法林初始服用剂量为2.5 mg/d, 于晚饭后服用, 在服药后以0.5 mg递增或递减量进行调整, 让INR能够维持于1.5～3.0之间。

1.2.2 对照组 对于对照组39例患者, 华法林初始服用剂量为3 mg/d, 于晚饭后服用, 在服药后以0.5 mg递增或递减量进行调整, 让INR能够维持于1.5～3.0之间。

1.3 观察指标 对两组患者进行12个月的随访, 统计两组患者INR达到目标值需要的时间、出血情况以及血栓栓塞情况［2］。记录好所有患者肝肾功能、血常规, 卒中事件由CT或者MRI确认。

1.4 统计学方法 本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

经过监测, 观察组INR保持在1.5～2.5, 对照组INR保持在2.2～3.0, 维持量为1.24～3.25 mg, 平均维持量为(2.2±0.5) mg, INR达到理想控制水平需要7～14 d, 平均时间为(10±2)d。观察组与对照组达到理想INR时间类似, 但是观察者INR升高的出血发生率则低于对照组。经过12个月的随访, 对照组中有2例患者出现牙龈出血, 1例患者小脑出血；观察组中无出血病例, 组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者观察指标对比( x-±s, n)

3 讨论

心房颤动是临床中最为常见的心律失常, 心房颤动会显著增加患者发生卒中与血栓栓塞的危险性［3］, 国外临床研究得出, 非瓣膜病心房颤动患者在中年阶段缺血性脑卒中发生率达到了5%, 是正常人群体的7倍, 除此之外, 高龄、高血压、糖尿病、心力衰竭也是非瓣膜病心房颤动出现缺血性脑卒中的诱因, 其中年龄是最大的影响因素［4］。

现阶段来看, 在治疗心房颤动时, 最为重要的内容就是血栓栓塞的治疗, 但是由于各种因素的影响, 我国心房颤动患者抗凝药物的服用率还相对偏低。在上世纪90年代之后,华法林开始在非瓣膜病心房颤动的治疗中得到了广泛的应用, 该种药物可以有效降低心房颤动患者卒中的发生率。基于这一因素, 心房颤动治疗指南中也明确的提出, 存在栓塞史, 无其他禁忌证的患者, 应该坚持长期服用华法林, 除此之外, 糖尿病、高血压、心力衰竭、瓣膜病、非瓣膜病、左房附壁血栓、巨大左方心房颤动患者, 也应该根据其出血风险与栓塞风险来服用华法林［5］。

本组研究对78例服用华法林的非瓣膜病心房颤动患者为研究对象, 将其分为了观察组与对照组, 在起始阶段服用华法林的剂量分别为2.5 mg/d与3 mg/d, 经过了12个月的随访显示, 观察组与对照组达到理想INR时间相似, 但是观察组INR升高的出血发生率则低于对照组。经过12个月的随访, 对照组中有2例患者出现牙龈出血, 1例患者小脑出血；观察组中无出血病例, 组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 对于我国非瓣膜病心房颤动患者而言, 华法林的起始剂量应该为2.5 mg/d, 这与3 mg/d起始剂量的疗效并无差异, 也能够将INR稳定在1.5～2.5, 因此, 2.5 mg/d是我国非瓣膜病心房颤动患者的使用华法林的最理想初始剂量。

［1］ Essebag V, Wylie JV, Josephson ME.Effectiveness of catheter ablaiton of atrial fibrillation.Eur Heart J, 2006, 27(2):130-131.

［2］ Albers GW, Diener HC, Frison L, et al.Ximelagatran vs warfarin forstroke prevention in patients with nonvalvular atrial fibrillation.Arandomized trial.JAMA, 2005, 293(6):690-698.

［3］ 段爱珍,郝芳,刘晋丽.华法林在非瓣膜性心房颤动抗凝治疗中的临床应用观察.中西医结合心脑血管病杂志, 2009, 23(2):285-286.

［4］ 李为东,李先进,朱可,等.75岁以上持续性心房颤动患者华法林抗凝治疗的临床观察.血栓与止血学, 2007,18(6):421-422.［5］ Olsson SB.Stroke prevention with the oral directthrombin inhibitor ximelagatran compared with warfarin in patientswith non-valvular atrial fibrillation (SPORTIFⅢ): randomizedcontrolled trial.Lancet, 2003, 362(9397):1691-1698.

2014-07-09］

454450 河南省博爱县人民医院