卫爱民 沈宇飞

散结镇痛胶囊应用于子宫内膜异位症的系统评价

卫爱民 沈宇飞

目的 系统评价散结镇痛胶囊治疗子宫内膜异位症(简称内异症)的临床疗效、复发率及不良反应。方法 全面检索散结镇痛胶囊治疗内异症的相关论文, 采用RevMan4.2软件进行统计学分析。结果 Meta统计分析显示散结镇痛胶囊组临床有效率高于激素组(P＜0.00001), 治疗性交痛有效率与激素组相似(P=0.35), 治疗后妊娠率高于激素组(P=0.02), 复发率低于激素组(P=0.001), 肝损害率低于激素组(P=0.007)；倒漏斗图近乎对称, 发表偏倚小。结论 散结镇痛胶囊治疗内异症是有效、安全的方法。

散结镇痛胶囊；子宫内膜异位症；系统评价

子宫内膜异位症虽为良性, 但有类似恶性肿瘤远处转移和种植能力, 可致盆腔痛和粘连不孕。目前西医大多采用激素药物疗法或手术治疗, 但激素不良反应较大, 对肝功能等有损伤, 患者往往不易接受或难以耐受；手术治疗损伤大,难以彻底治愈, 术后仍需用激素等药物治疗。中药散结镇痛胶囊主要用于治疗内异症所致的痛经、盆腔包块、不孕、月经失调等, 但其疗效强度、复发率、安全性等均有待进一步证实。作者筛选散结镇痛胶囊治疗内异症临床对照论文, 对符合纳入标准的论文进行Meta统计分析, 对其临床疗效、复发率、安全性等方面进行客观的系统评价, 以指导临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 论文检索策略 以散结镇痛胶囊及内异症为关键词,采用计算机检索2012年8月以前中国知网、中文生物医学光盘数据库和万方数据库, 对符合条件的论文逐篇筛选。

1.2 纳入标准 ①研究类型：散结镇痛胶囊治疗内异症的临床随机对照试验。②干预措施：散结镇痛胶囊及激素。③结局指标：参照中药新药治疗内异症的临床研究指导原则,对于各研究组之间的临床治疗有效率、性交痛治疗率、治疗后妊娠率、6个月后复发率及肝损害率进行比较和合并。

1.3 发表偏倚分析 采用倒漏斗图进行分析, 观察其是否对称, 判断其是否存在发表偏倚分析。

1.4 统计学方法 使用RevMan4.2软件做数据统计。各研究结果之间的异质性检验采用χ2检验, 经过检验, 若纳入的各研究之间无异质性, 采用固定效应模型进行分析；若有异质性则选用随机效应模型进行分析。计数资料采用比值比OR及95%可信区间(95%CI)。用森林图表示Meta统计分析结果。发表偏倚采用倒漏斗图分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

通过检索相关数据库并排除不符合标准的论文, 最终共获得9篇论文［1-9］纳入临床有效率研究。所有论文都采用随机分组。所有论文均未进行随机方案隐藏。仅任艳丽等［2］采用单盲法并描述其实施方法, 1篇论文［1］提到失访, 纳入研究的论文采用Jadad量表评分法［10］进行质量评价, 本研究检索到论文均为1～2分。激素组药物为达那唑4篇［2,3,4,8］、米非司酮3篇［1,5,9］、孕三烯酮2篇［6,7］。所有论文均提到出现的不良反应, 3篇文章提到肝损害例数［2,7,9］。

2.1 临床治疗有效率比较分析 9篇报道［1-9］提出了散结镇痛胶囊组与激素组临床有效率的比较。经Meta统计分析, 无统计学异质性(异质性检验χ2=6.07, P=0.64), 故采用固定效应模型, 散结镇痛胶囊组和激素组治疗有效率分别为92.8%(635/684)、82.5%(349/423), OR=2.71, 95%CI(1.83, 4.01), P＜0.00001, 显示散结镇痛胶囊组治疗内异症临床治疗有效率高于激素组。

2.2 散结镇痛胶囊对性交痛治疗的Meta统计分析 检索一共获得3篇论文［12-14］纳入对性交痛有效率研究。经Meta统计分析, 异质性检验P=0.0010, 有统计学异质性, 因此运用随机效应模型, 散结镇痛胶囊组治疗性交痛有效率为71.6%(73/102), 激素组治疗性交痛有效率为73.6%(67/91), 比值比OR=5.20, 95%CI(0.16, 170.47), Meta统计分析提示散结镇痛胶囊组治疗性交痛疗效与激素组相似(P=0.35)。

2.3 散结镇痛胶囊对妊娠率影响的Meta统计分析 3篇论文［15-17］纳入对妊娠率影响研究。经异质性检验P=0.74, 无统计学异质性, 采用固定效应模型分析后显示散结镇痛胶囊组妊娠率 42.5%(34/80), 激素组妊娠率26.0%(20/77), OR=2.31, 95%CI(1.11, 4.80), 经Meta统计分析发现散结镇痛胶囊组治疗后妊娠率高于激素组(P=0.02)。

2.4 两组药物6个月停药后复发率比较 2篇论文［2,9］比较分析了散结镇痛胶囊组与激素组对照之间的6个月停药后的复发率。结果无统计学异质性(P=0.56), 经固定效应模型分析后, 散结镇痛胶囊组治疗6个月停药后的复发率32.5%(68/209), 而激素组复发率51.5%(53/103), 本组OR=0.45, 95%CI(0.28, 0.73), Meta分析揭示了散结镇痛胶囊组治疗6个月停药后的复发率低于激素组(P=0.001)。

2.5 散结镇痛胶囊药物安全性分析 散结镇痛胶囊组与激素组对照不良反应比较。散结镇痛胶囊组以胃肠不适、皮疹为主, 激素组以肝脏转氨酶升高、不规则阴道出血及低雌激素症状为主。3篇［2,7,9］论文报道了散结镇痛胶囊组治疗后肝损害, 经Meta统计分析无统计异质性(P=0.98), 散结镇痛胶囊组肝损害率0(0/292), 对照组肝损害率4.52%(7/155), OR=0.09, 95%CI(0.01, 0.51), Meta提示散结镇痛胶囊组肝损害率低于激素组(P=0.007)。

2.6 发表偏倚分析 以散结镇痛胶囊组治疗临床有效率的OR为横坐标, 以log OR的倒数为纵坐标, 绘制倒漏斗图。分析倒漏斗图得出, 纳入的论文分布均匀, 全部在95%CI虚线内, 基本上呈现倒漏斗形, 提示本文的发表偏倚较小。

3 讨论

子宫内膜异位症是现阶段妇科较为难治性疾病, 其临床特征有盆腔痛, 包括下腹痛痛经、性交痛不适、盆腔包块粘连、不孕、易复发等特点。据报道大约80%的患者有明显的痛经, 40%～50%的患者合并不孕［11］。现阶段治疗内异症的手段主要为激素治疗及手术治疗两种方法。但这两种治疗手段均有明显的缺点。其中激素治疗不良反应多表现在月经改变, 出现闭经、更年期样低雌激素症状, 如潮热出汗、水钠潴留、头昏、偏头痛、恶心呕吐、食欲不振、血糖血脂血压等改变, 常对肝细胞功能有损伤, 迫使中途停药, 且停药后常易复发。而手术治疗的缺点是创伤性大, 常常难以彻底治愈, 术后仍需要用激素等药物治疗预防或延迟复发。祖国医药治疗有不良反应小、纯天然、标本兼治等优点, 散结镇痛胶囊是由龙血竭、三七、浙贝母、薏苡仁四味中药制成,有软坚散结、化瘀定痛的作用。可用于内异症所致的痛经症状、性交痛、月经不调、盆腔包块、不孕等。其中龙血竭具有活血散瘀、定痛止血作用；三七又称田七、金不换, 为止血祛瘀定痛神药；浙贝母有清热散结之功效； 薏苡仁具有健脾去湿的作用。药理学研究发现, 本药还可降低血浆前列环素PGF2α及血栓素TXB2的水平, 解除月经期子宫平滑肌痉挛, 治疗痛经及性交痛症状。

本研究经Meta统计分析显示：散结镇痛胶囊组临床有效率、治疗后妊娠率均高于激素组；治疗性交痛有效率与激素组相似；其治疗6个月停药后复发率、肝损害率低于激素组。本次研究所纳入的论文均为期刊上已公开发表的论文,但因也不排除有阴性结果的论文尚未发表的可能, 可导致发表偏倚, 从而有过高的估计治疗效果的可能。

散结镇痛胶囊能有效地缓解盆腔疼痛、性交痛, 调理月经, 软化盆腔包块, 不引起闭经, 且可使不孕患者在治疗中提高妊娠率, 无明显的不良反应, 值得推广。但由于本次纳入的论文样本量仍然较少、纳入的论文质量较低、阴性结果的论文可能尚未发表等原因, 散结镇痛胶囊用于治疗内异症的远期疗效尚有待扩大样本量、积累更多的高质量论文及继续对患者进行随访后进一步证实。

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2014-05-16］

210004 南京医科大学附属南京妇幼保健院妇产科