朱欧宁

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院肿瘤三科 长沙 412000）

不同化疗方案急救肺癌合并恶性胸腔积液患者的临床研究

朱欧宁

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院肿瘤三科 长沙 412000）

目的：探讨卡铂（CBP）、博来霉素、白介素-2及干扰素联合方案在临床急救肺癌合并恶性胸腔积液患者中的应用效果。方法：选取2010年3月～2012年10月我院收治的肺癌合并恶性胸腔积液患者56例，根据患者的治疗意愿分为研究组和对照组各28例。对照组采用卡铂胸腔内注射化疗，研究组在对照组基础上实施胸腔内注入博来霉素、白介素-2及干扰素，观察两组患者的临床疗效、KPS评分改善情况。结果：研究组患者的临床疗效及KPS评分均高于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论：应用卡铂治疗晚期肺癌合并恶性胸腔积液的基础上加用胸腔内注入博来霉素、白介素-2及干扰素可提高胸水的吸收有效率，改善生活质量。

肺癌；化疗；胸腔积液；疗效

肺癌、乳腺癌、淋巴瘤是恶性胸腔积液最常见的三大原因，肺癌最为常见，约占36.3%[1]，其中又以非小细胞癌腺癌多见。恶性胸腔积液治疗方法的选择需要考虑患者的基础状态、症状、原发肿瘤的类型、对系统性治疗的敏感性和排空胸水后的肺复张反应[2]。我院应用卡铂（CBP）、博来霉素及免疫增强剂胸腔灌注联合胸穿及胸膜固定术治疗28例肺癌合并恶性胸水患者，并与单纯化疗法进行对比观察。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月～2012年10月我院收治的肺癌并恶性胸腔积液患者56例，并经临床病理学或细胞学确诊。其中男33例，女23例，年龄45～78岁，平均年龄（63.5±6.37）岁。治疗前均经胸片、CT、彩超证实为中、大量胸腔积液。根据患者的治疗意愿分为研究组和对照组各28例。研究组中，男15例，女13例，年龄45～77岁，平均年龄（63.2±7.14）岁；对照组中，男 18例，女 10例，年龄46～78岁，平均年龄（63.4±7.98）岁。两组患者的年龄、性别、病程及积液量等方面比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组研究对象均在征得患者及家属同意后进行化疗，彩超下定位，于胸腔位置最低点置入引流管（胸穿套件）固定于胸壁上，根据患者情况调整引流速度，在24～72 h内尽量引流尽胸水。两组患者均经胸CT或彩超确定无积液后，给予利多卡因100 mg止痛、度冷丁50 mg镇痛，必要时给予安定8 mg/d，然后进行胸腔内注射治疗。对照组患者予以胸腔注入卡铂400 mg/m2；研究组患者予以注入卡铂300 mg/m2、博来霉素6 000 U、白介素-2 400万U、干扰素400万U，连续1～2次/周。胸灌后嘱患者平卧勤翻身，使药物与胸膜紧密接触，增加疗效，并观察病情变化。化疗结束后3 d复查血常规、肝肾功能、电解质、胸片等，正常者准予出院。

1.3 疗效评价 治疗前后常规X线或B超检查，观察胸水变化，治疗1个月后评定疗效。其疗效参照WHO标准：全部缓解（CR）：胸水完全消失，至少维持4周以上；部分缓解（PR）：胸水显著减少，超过1/2以上，至少维持4周以上；无效（NC）：未达到上述标准者。

1.4 生活质量评定 治疗后KPS评分增加20分以上者为显著改善，增加10～20分者为改善，无增加为稳定，减少10分为下降。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料以(±S)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 研究组中CR 13例，PR 11例，NC 4例；对照组CR 7例，PR 10例，NC 11例。研究组患者的临床效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果的比较 例（%）

2.2 KPS评分变化情况 研究组KPS评分改善率显著高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗后Knorfsky评分变化情况 例

3 讨论

恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症之一，国内外相关文献报道，肺癌合并恶性胸腔积液患者中位生存期仅5～6个月[3]。大量临床研究证实[4]，肺癌明确诊断时约15%患者已有不同程度的胸腔积液，而在发展过程中，约半数患者出现恶性胸腔积液。恶性胸腔积液大多为渗出液，乳酸脱氢酶（LDH）升高、胸液 LDH/血清 LDH＞3.0、CEA＞10 μg/L、铁蛋白＞500～1 000 mg/L、黏蛋白＞1 g/L 等均有助于其临床诊断及鉴别诊断。

胸腔穿刺抽液可暂时缓解肺癌合并恶性胸腔积液患者由于胸腔积液挤压纵隔而产生的呼吸、循环障碍症状。目前，在胸腔内注入硬化剂，产生诱发胸膜无菌性炎症反应后使局部胸膜纤维素沉积并激发局部凝血反应，使壁层及脏层胸膜粘连，进而消灭胸膜腔间隙，以预防胸腔积液复发。本研究组注入卡铂300 mg/m2、博来霉素6 000 U、白介素-2 400万U，1～2次/周，临床总有效率高达85.7%。各药物作用机理为：（1）卡铂属于细胞毒类抗肿瘤药，高浓度卡铂可在胸腔内长时间存留直接杀灭肿瘤细胞，产生化学性胸膜炎，从而控制胸腔积液。（2）博来霉素为含多糖肽的复合抗生素，能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，破坏DNA单链，使DNA的复制无法正常进行，从而干扰细胞分裂增殖。另外，其亦为应用广泛的胸膜硬化剂，且骨髓抑制作用少。（3）免疫增强剂白介素-2为T辅助细胞（TH)产生的细胞因子，可与反应细胞的IL-2受体结合后，诱导TH、TC细胞增殖；激活B细胞产生抗体，活化巨噬细胞；增强NK细胞和淋巴因子活化的杀伤（LAK)细胞的活性，诱导干扰素的产生[5]。（4）干扰素（INF)：是一族可诱导的分泌糖蛋白，为免疫系统产生的细胞因子，具有肿瘤、免疫调节等用。研究组在肺癌合并恶性胸腔积液患者急救中应用卡铂、博来霉素、白介素-2及干扰素（INF）胸腔灌注联合方案，不仅有效使腔内癌灶受到抑制，胸腔积液量明显减少，且逐渐使胸膜粘连和闭合，临床总有效率达85.7%，KPS评分改善率为89.3%；而对照组胸腔内单纯给予卡铂药物，其总有效率为60.7%，KPS评分改善率为64.3%。两组总有效率、KPS评分差异显著（P＜0.05）。由此可见，卡铂、博来霉素、白介素-2及干扰素（INF）胸腔灌注联合用药方案能有效缓解肺癌伴恶性胸腔积液患者的临床症状，提高生存质量，为后期治疗奠定较好基础。

[1]张娟,孙秋实,张凌云.重组改构人肿瘤坏死因子联合博来霉素胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床观察 [J].临床肿瘤学杂志,2011,16(12):1 104-1 107

[2]张英.博莱霉素胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液32例临床观察[J].临床肺科杂志,2008,13(10):1 271-1 272

[3]龚建化,黄河,马经平,等.博莱霉素注射液联合白介素2治疗肺癌恶性胸腔积液疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(1):48

[4]刘馨,顾立学.两个化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].重庆医学,2011,40(25):2 523-2 524,2 526

[5]张娟,刘红芳,李青峰.重组人血管内皮抑素联合博来霉素置管灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床观察[J].现代肿瘤医学,2012,20(5):975-977

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10.13638/j.issn.1671-4040.2014.01.021

2013-08-15）