李岩琦，赵源征，高灵利，刘恒方#

1)郑州大学医院内科 郑州 450001 2)郑州大学第五附属医院神经内科 郑州 450052

内皮素-1对小鼠脑微血管内皮细胞环氧化酶-2、前列腺素E2表达的影响

李岩琦1)，赵源征2)，高灵利2)，刘恒方2)#

1)郑州大学医院内科 郑州 450001 2)郑州大学第五附属医院神经内科 郑州 450052

﹟通讯作者，男，1965年8月生，博士，教授，主任医师，研究方向：脑血管病，E-mail：liuhf1965@163.com

内皮素-1；环氧化酶-2；前列腺素E2；脑微血管内皮细胞；小鼠

目的：探讨内皮素-1(ET-1)对小鼠脑微血管内皮细胞中环氧化酶-2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法培养小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3株，分别加入不同浓度(1、10、100和1 000 nmol/L)的ET-1处理2、4、6、16和24 h，用Western blot技术检测不同浓度ET-1处理不同时间后细胞内COX-2表达的变化；另取生长良好的细胞与10 nmol/L的ET-1在37 ℃下分别培养2、4、6、16和24 h，以不加ET-1培养的细胞为对照，检测各组细胞上清液中PGE2水平的变化。结果bEnd.3细胞经不同浓度ET-1处理不同时间后，COX-2蛋白表达在2～4 h时显著增加，6 h时达到高峰，具有浓度及时间依赖性(F浓度=127.079，F时间=40.158，F交互=5.783，P均<0.001)。10 nmol/L的ET-1处理不同时间后各组bEnd.3细胞上清液中PGE2释放水平于4 h开始升高，6 h达峰，24 h下降，差异有统计学意义(F=195.630，P<0.001)。结论ET-1可上调bEnd.3细胞中炎症因子COX-2的表达及PGE2的释放，最终对bEnd.3细胞株造成损伤。

脑内的毛细血管和微血管内皮细胞在维持脑血流、微血管张力和血脑屏障功能中起重要作用。有研究[1]表明，内皮细胞过度表达内皮素-1(endothelin-1, ET-1)可加重脑缺血。同时，在脑缺血缺氧时，内皮细胞和星形胶质细胞也产生ET-1[2]。一些研究[3]还表明，体外培养的血管内皮细胞能产生和释放ET-1，可以引发血管收缩和前炎症反应。因此，ET-1通过在脑微血管内皮细胞中的作用，可能在中枢神经系统疾病中发挥重要作用，但其确切的作用机制仍不清楚。该研究通过体外培养小鼠脑微血管内皮细胞，观察ET-1对环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及前列腺素E2(protaglandin E2,PGE2)释放的影响。……