王大荣, 王 萍, 刘 静

(湖北省黄冈市中心医院, 湖北 黄冈, 438000)

有资料[1-2]表明，约30%大肠癌患者确诊时已为晚期，50%左右患者术后5年内复发，晚期大肠癌临床治疗预后较差。化疗已经成为其治疗的主要手段之一，寻找、开发临床疗效较好且安全的化疗药物已成为临床研究的重点和热点[3-4]。本院自2011年3月开始采用艾迪注射液联合奥沙利铂(L-OHP)治疗老年晚期大肠癌患者，取得较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤科2011年3月—2012年5月住院确诊为晚期大肠癌的老年患者158例为研究对象。入选标准[5-6]：均经病理组织学确诊为大肠癌且无法行手术切除者，无化疗治疗禁忌证，预计生存期>3个月，肝肾功能、心电图、骨髓、血液常规等检查均未见异常者。其中男90例，女68例，年龄62～78岁，平均(69.8±7.7)岁；病程2.8～6.1年，平均(4.5±1.6)年；结肠癌89例，直肠癌66例；初次治疗76例，复发或转移后治疗82例；肺转移32例，腹腔转移36例，肝脏转移48例，淋巴转移42例。将158例患者随机分为2组：对照组78例，以5-氟尿嘧啶为主的FOLFOX4治疗方案组；观察组80例，以艾迪注射液联合L-OHP治疗。2组一般资料(性别、年龄、病程、肿瘤类型及病理分型及转移情况)经比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者均签订同意研究知情同意书并经医院伦理委员会批准执行。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组以5-氟尿嘧啶为主的FOLFOX4治疗方案组：化疗第1天按体表面积给予L-OHP[赛诺菲安万特(中国)投资有限公司生产，规格:50 mg] 135 mg/m2治疗，控制静脉滴注时间2～3 h; 第1～5天给予5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司生产，规格: 10 mL∶0.25 g)500 mg/m2治疗，控制静脉滴注时间约8 h, 同时补充亚叶酸钙(辉瑞制药有限公司生产，规格: 10 mL∶100 mg)100 mg/m2, 控制静脉滴注时间约3 h。观察组给予艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，规格：每支10 mL)联合L-OHP治疗：化疗第1天给予L-OHP 135 mg/m2治疗，控制静脉滴注时间2～3 h; 同时将艾迪注射液50 mL溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注, 1次/d, 连续给药10 d。2组均以14 d为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗期间常规监测血常规、尿常规及肝肾功能等，给予昂丹司琼、甲氧氯普胺等止吐药物预防呕吐，给予粒细胞集落刺激因子对抗包细胞下降，并注意补充营养。

1.3 观察指标[7-8]

疗效判定：观察肿瘤治疗效果，包括完全缓解、部分缓解、稳定及进展4个级别，统计完全缓解和部分缓解比例作为治疗的有效率。安全性评价：主要观察并记录治疗过程中出现的毒副反应，根据WHO抗癌药物毒副反应分级标准分为0～Ⅳ级。生活质量及生存期评估：生活质量采用KPS评分，分别以≥10分表示生活质量提高、<10分为稳定、评分下降表示肿瘤进展，统计有效率(改善与稳定之和)。随访1年，统计2组生存率。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，对于计数资料采用例数表示，2组比较采用 2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。对于计量资料采用均值±标准差形式表示，2组比较采用t检验。检测线α=0.05，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2组治疗后肿瘤体缓解情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。治疗后观察组主要毒副反应发生比例均低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组疗效比较

表3 2组治疗后毒副反应统计比较

观察组治疗后生活质量评分优于对照组, 2组比较差异有统计学意义(P<0.05); 2组1年期随访生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组生活质量及生存期评估比较

3 讨 论

大肠癌为临床常见胃肠道恶性肿瘤，包括直肠癌和结肠癌，在环境、生活习惯等多种因素影响下，该病发病率正逐年升高，尤其多见于老年患者。化疗为目前治疗老年晚期大肠癌的主要手段之一[9-10]。以5-氟尿嘧啶为主要治疗药物的FOLFOX4治疗方案一直为各大医院老年大肠癌患者一线化疗方案。L-OHP为第3代金属铂类抗癌药物，其主要作用机制仍未抑制肿瘤DNA细胞的增殖，但与第一、二代金属铂类抗癌药物比较，其具有更强的DNA结合速率，与5-氟尿嘧啶联合应用协同增效作用更强。有文献[11-12]报道, L-OHP与5-氟尿嘧啶联合应用治疗老年晚期大肠癌，有效率可达到30%～58%。但该治疗方案存在一定不足，如5-氟尿嘧啶药物半衰期(t1/2)较短，需频繁给药，存在较为严重恶心、呕吐等胃肠道毒副反应，频繁给药会增加患者的痛苦。再者，老年患者机体代谢能力较差，部分患者表现对该治疗方案不耐受，需更换使用其他化疗方案。因此，寻求毒副反应更小、疗效和安全性均可靠的化疗方案治疗老年晚期大肠癌成为肿瘤科学者们的共识[13-14]。

艾迪注射液为由斑蝥、人参、黄芪、刺五加等提取的中药注射液。有基础研究[14-15]表明，其对小鼠S180、H22、EAC实体瘤有明显的抑制作用，对体外肿瘤有明显的直接杀伤作用；可显著增强机体的特异性和非特异性免疫功能，增加机体对抗外界应激的能力；与抗癌药物5-氟尿嘧啶联合应用具有协同增效的化疗作用，可有效控制包细胞和血小板保持在正常范围。

本文采用艾迪注射液联合 L-OHP治疗老年晚期大肠癌，研究结果表明，该治疗方案与一线FOLFOX4方案比较，对瘤体的缓解效果和随访1年的生存期相似(P>0.05); 但可有效改善患者的生活质量，降低毒副反应的发生率(P<0.05)。表明艾迪注射液联合L-OHP治疗老年晚期大肠癌患者疗效可靠，毒副反应较轻，患者耐受性较好，值得临床推广应用。

[1] 郭守俊, 康昭洵, 曾红学, 等. 替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌的临床观察[J]. 实用医学杂志, 2012, 28(23): 3999.

[2] Berretta M, Zanet E, NastiG, et al. Oxaliplatin-based chemotherapy in the treatment of elderly patients with metastatic colorectal cancer (CRC)[J]. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2012, 55(2): 271.

[3] 孙冬梅, 房林. 晚期大肠癌患者预后因素分析[J]. 中国老年学杂志, 2012, 32(17): 3782.

[4] 邢宏建, 刘琦, 邹庆华, 等. 爱迪注射液联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2011, 31(16): 3026.

[5] 郑卫红, 李旭, 陈智, 等. 奥沙利铂为主方案治疗老年晚期大肠癌的临床疗效观察[J]. 中国老年学杂志, 2011, 31(17): 3376.

[6] 翟红珍, 台卫平. 奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期大肠癌患者的临床研究[J]. 北京医学, 2012, 34(1): 4.

[7] 王永顺, 王延涛. 参一胶囊联合XELOX方案治疗老年晚期大肠癌的临床观察[J]. 癌症进展, 2011, 9(4): 438.

[8] 刘琳. 卡培他滨单药治疗老年大肠癌患者的近期疗效及安全性[J]. 北方药学, 2013, 11(7): 23.

[9] Urbanska A M, Karagiannis E D, Guajardo G, et al. Therapeutic effect of orally administered microencapsulated oxaliplatin for colorectal cancer[J]. Biomaterials, 2012, 33(18): 4752.

[10] 张箐茹, 陆梅. 卡培他滨、奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素在老年晚期大肠癌治疗中的临床疗效分析[J]. 四川医学, 2013, 34(2): 234.

[11] 潘棋. 艾迪注射液联合FOLFOX方案治疗晚期大肠癌临床新进展[J].贵阳中医学院学报, 2013, 34(1): 243.

[12] 赵微, 刘艳翠, 安宁, 等. 参附注射液治疗老年大肠癌术后低血压的临床观察[J]. 医学综述, 2012, 18(15): 2536.

[13] 陈洁,谢国群,贺天临,等.以雷替曲塞为主双途径化疗治疗晚期大肠癌的临床研究[J].中国老年保健医学,2013,11(3):40.

[14] Takahashi M, Koi M, Balaguer F, et al. MSH3 mediates sensitization of colorectal cancer cells to cisplatin, oxaliplatin, and a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor[J]. The Journal of Biological Chemistry, 2011, 286(14): 12157.

[15] 张俊华, 张银旭, 左腾, 等. 艾迪注射液对大肠癌细胞的生长抑制作用观察及相关机制探讨[J]. 山东医药, 2011, 51(50): 46.