王晓薇

(复旦大学附属中山医院青浦分院 内分泌科, 上海, 201700)

随着生活方式的改变, 2型糖尿病在中国的发病率越来越高，相应的由该病造成的各种并发症问题日益突出，认知功能障碍作为一个显著影响患者健康水平和生活质量的并发症，正越来越受到人们的关注。及时发现2型糖尿病患者出现认知功能障碍的迹象，通过检测相应的生化指标来预测、判断认知功能障碍发生的可能性，具有非常重要的临床意义。本研究通过观察68例2型老年糖尿病患者的血清C反应蛋白(CRP)及尿酸(UA)水平，对这两项指标与认知功能障碍之间的关系进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院内分泌科2012年1月—2014年1月入住的2型糖尿病患者68例，根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，以MoCA评分26分为划分标准，分为糖尿病认知功能障碍观察组(A组，<26分，30例)，糖尿病非认知功能障碍观察组(B组，≥26分，38例)。其中，A组男16例，女14例，平均年龄(66±5.2)岁，平均受教育年限(9.26±2.34)年；B组男20例，女18例，平均年龄(64±6.1)岁，平均受教育年限(10.05±1.18)年。观察组患者依据世界卫生组织(WHO)和国际糖尿病联盟-西太区(IDF-WPR)在1999年修改颁布的标准诊断为2型糖尿病。排除神经精神疾病或确诊2型糖尿病之前已知的各种认知功能障碍患者；脑血管疾病患者；视听障碍或语言障碍者；有严重低血糖或酮症昏迷史的患者。同时，随机选择本院68例健康体检者作为对照组，其中男42例，女26例，平均年龄(65±5.1)岁，平均受教育年限(10.09±1.72)年。3组患者的性别、年龄构成及受教育年限等资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 检测方法：所有受试者通过静脉采血，检测血清CRP及UA水平，前者采用乳胶增强散射比浊法，后者采用酶标法。

1.2.2 认知功能测定：由经过严格的专业培训的调查人员，采用MoCA对所有受试者进行测定，测定时采用标准化用语和统一调查表。观察3组血清CRP、UA水平及MoCA评分变化。

2 结 果

2.1 血清CRP、UA水平的比较

观察A组和B组的血清CRP、UA水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01); 观察组组内对比，糖尿病认知功能障碍组的血清CRP、UA水平也显著高于糖尿病非认知功能障碍组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 MoCA评分比较

观察A组和B组的MoCA评分均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01); 观察组组内对比，糖尿病认知功能障碍组的MoCA评分也显著高于糖尿病非认知功能障碍组，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表1 3组患者血清CRP、UA水平比较

表2 3组患者MoCA评分比较

3 讨 论

糖尿病病程长，容易引发心脏、肾脏、大脑及视网膜等多器官的并发症，其对于认知功能的影响在过去没有得到足够的重视，近年来已经有研究[1]表明，2型糖尿病是损害认知功能的独立影响因素，尤其是老年患者由于年龄偏大、受教育水平相对较低，较年轻患者更容易出现认知功能的损害。对于认知功能障碍的判断，传统方法多采用简易智能精神状态量表(MMSE)，但该检测方法存在一定局限性，一些研究资料显示，MoCA是一种可快速检测认知功能障碍的检测工具，尤其对轻度认知功能障碍具有较高的敏感性[2-3]。目前认为，糖尿病认知功能损害主要表现为注意力、视觉空间记忆、词语记忆、抽象分析能力及复杂信息处理执行能力方面受到影响[4]，而MoCA在检测注意力损害和执行能力方面比MMSE更敏感，因此本研究采用MoCA评分来作为观察组分组标准，更有利于筛查出老年2型糖尿病认知功能障碍患者，使研究数据更精确。目前对糖尿病发生认知功能损害的机制尚不十分清晰，多项研究认为其机制可能包括血管损伤因素、血管内皮功能受损导致动脉粥样硬化、高血糖导致血脑屏障损害、自由基产生过多、胆碱能神经系统功能受损、胰岛素样生长因子表达下降、海马与中枢神经细胞损伤等[2,5]，其中血管相关病变是一个重要因素。CRP是一个对动脉粥样硬化形成和发展具有影响作用的蛋白，正常人血清中CRP的含量极低，但当机体处于急性炎症状态时含量会显著升高。Singh U等[6]的研究发现, CRP可通过降低血管NO合成酶的表达与活性而损伤血管内皮细胞的功能，而后者是动脉粥样斑块形成的重要原因。此外，有研究发现，在动脉管壁的细胞中及粥样斑块中可以发现CRP水平的增高，说明CRP可能直接作用于血管内皮细胞，造成2型糖尿病患者血管炎症的形成及冠脉病变[7]。郭连雨等[8]的研究发现，血清CRP水平增高是2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的危险因素之一。本研究结果显示，老年2型糖尿病认知功能障碍组的血清CRP水平显著高于非认知功能障碍组及对照组，与上述报道吻合。

UA是人类嘌呤代谢的产物，有证据表明高水平的血UA会使老年2型糖尿病患者发生血管病变的危险增加[9]，从而增加认知功能损害的风险。Schretlen等[10]研究发现老年人血UA水平的增高会增加血管性认知功能障碍的发生率，提示两者具有相关性。周善存等[11]研究发现，2型糖尿病大血管病变患者的血UA水平显著升高，高水平的血UA可促进低密度脂蛋白(LDL)的氧化和脂质的过氧化，且UA在动脉壁的沉淀可损伤动脉内膜从而加速动脉硬化的发生。侯方等[12]研究发现，血UA水平升高可加重老年2型糖尿病患者的代谢紊乱，两者相互作用可以可能促进动脉硬化的发生，从而加剧对患者认知功能的损害。本研究结果显示，2型糖尿病认知功能障碍患者的血UA水平显著高于正常人，与上述研究结果一致[13-14]。本研究发现，血液CRP和UA水平在糖尿病认知功能障碍组、非认知功能障碍组及对照组之间呈逐步下降趋势，这两项指标的下降趋势与MoCA评分的变化趋势一致，且组间比较具有显著差异，提示CRP和UA可作为预测和判断2型糖尿病患者是否发生认知功能障碍的参考指标[15-16]。同时，糖尿病非认知功能障碍组的血液CRP、UA水平和MoCA评分与健康对照组之间也存在显著差异，提示即便是尚未出现临床认知功能障碍的2型糖尿病患者也普遍存在认知功能损害的趋势，有进展为临床认知功能障碍的可能，应引起临床医师的重视。

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