赵小洁 耿玉兰 陈正立 王国欣 赵景 李小兵

·论著·

青紫型先心病患儿血清hs-CRP和BNP水平的临床分析

赵小洁 耿玉兰 陈正立 王国欣 赵景 李小兵

目的检测青紫型先天性心脏病(CHD)患儿超敏C反应蛋白(hs-CRP)和脑钠肽(BNP)水平，并探讨二者的关系。方法收集心脏诊疗中心2012年1月至2014年2月期间60例青紫型CHD患儿及30例同期健康体检儿童静脉血，检测hs-CRP和BNP，比较2组人群hs-CRP和BNP水平并进行相关性分析。结果CHD组患儿血清hs-CRP和BNP水平均显著高于正常对照组(P<0.01)，并且hs-CRP和BNP呈正相关(r=0.42，P<0.01)。结论青紫型CHD患儿有显著较高的hs-CRP和BNP水平，这对于青紫型先心病心衰的预测、早期诊断、手术前后监测及评估心功能等方面具一定的临床意义。

先天性心脏病；超敏C反应蛋白；脑钠肽

C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)是由肝脏生成的急性时相反应蛋白，而超敏C反应蛋白(high-sensitivity CRP,hs-CRP)是实验室采用超敏感技术可以检测到的低浓度CRP，是区分低水平炎症状态的灵敏指标。缺氧状态的存在可以促进促炎因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、和肿瘤坏死子α(TNF-α)的释放，而这些促炎因子可以促进肝脏合成CRP。脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一种心室肌细胞生成的心脏神经激素，在细胞收缩和心室压力负荷增大时生成，对于先心病(congenial heart disease,CHD)的诊断、风险评估、和管理具有重要意义[1]。本研究的目的在于检测CHD患儿血清hs-CRP和BNP的水平并探讨二者的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月至2014年2月60例CHD患儿均来自于河北医科大学第一医院心脏诊疗中心，其中男29例，女31例；年龄4～48个月，平均年龄(14±10)个月。所有患儿均为法洛氏四联症并表现为紫绀症状。

1.2 入选与排除标准 (1)入选标准：经心脏超声检查确诊为法洛氏四联症，口唇明显发绀,安静状态下氧饱和度65%～85%，未合并其他复杂心脏畸形。2组一般资料具有可比性。(2)排除标准：详细询问病史，对所有儿童行肝肾功能、电解质、血、尿、便常规检查，排除急性感染、电解质紊乱、肝肾功能检查异常者，排除伴有急性心功能衰竭的患儿。对照组30例，为同期健康体检儿童，男15例，女15例；年龄6～49个月，平均(15.3±10.0)个月。

1.3 样本采集、处理与检测 清晨隔夜空腹12 h采集3 ml静脉血于促凝真空采血管中，室温静置凝固后，3 000 r/min离心10 min，取上清，-80℃贮存待检。使用免疫速率比浊法检测血清hs-CRP，仪器为Beckman Coulter DXI800全自动生化分析仪，试剂为芬兰Orion生产。使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测血清BNP，仪器为奥地利TECAN Sunrise型酶标仪，试剂购自美国Phoenix公司，每份样本平行检测2次，求均值。

2 结果

2.1 CHD组和对照组人群血清hs-CRP和BNP水平比较 CHD组患儿血清hs-CRP和BNP水平均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 CHD组患儿和对照组血清hs-CRP和BNP水平比较

组别hs-CRP(mg/L)BNP(pg/ml)CHD组(n=60)16.4±495±27对照组(n=30)7.2±2.89±5F值3.44729.063t值(或校正t值)10.95024.009P值0.010.01

2.2 CHD患儿血清hs-CRP和BNP相关性分析 hs-CRP与BNP呈正相关(r=0.42，P<0.05)。

3 讨论

CHD是胎儿时期心脏血管发育异常而致的畸形，法洛氏四联征是联合的先天性心脏血管畸形，也是最常见的青紫型先天性心脏病。本研究发现有紫绀症状的法洛氏四联征患儿，其血清hs-CRP和BNP水平显著高于健康对照组(P<0.01)，且血清hs-CRP和BNP水平呈正相关关系(P<0.05)。

青紫型CHD患儿血清高水平表达BNP可能与心脏缺氧严重程度相关。缺氧可以引起心肌肥大，肥大细胞表达MURC蛋白和BNP mRNA增加，β肌球蛋白重链和BNP蛋白表达增加，在肥大心肌细胞中缺氧后MURC的存在时蛋白质的合成增加，MURC SiRNA抑制了缺氧造成的肥厚性心肌标志蛋白的表达和蛋白质的和合成。研究表明，通过TGF-β、SRF和ERK三条途径的诱导，心肌细胞可以表达MURC和BNP mRNA，从而在应答心肌对于心脏收缩功能的需要[2,3]。又有研究进一步指出急性心肌缺血时IL-6可以诱导BNP mRNA和蛋白表达，与IL-6有剂量和时间依赖性，并且可以促进转移生长因子-β1(TNF-β1)/Smad2的表达，后者可以为中和抗体所抑制[4]。他们指出急性心肌缺血时活化IL-6可以直接在翻译和转录层面上调BNP表达，这一过程可能涉及到TNF-β1/Smad2途径起着一定的作用。本研究CHD患儿长期处于慢性缺氧状态，这种缺氧状态以及继发于心室压力和容积负荷的心肌细胞拉伸可以造成外周血BNP水平升高。在Xu等[5]的研究中也指出限制性右心室功能患者血清BNP水平较高，这些病理生理改变可以帮助患者采用适当的治疗方案以节省治疗费用。血清BNP对CHD患者是否合并心衰的早期诊断及预测有重要的临床价值。

缺氧不仅可以直接刺激心肌细胞表达BNP增加，同样可以通过促炎因子促进肝细胞合成CRP。炎性介质可引起肺血管收缩，hs-CRP与肺动脉高压病变发展有密切的联系，反映了肺心病肺动脉高压患者病情的严重程度和预后状况[6]。hs-CRP在糖尿病和心脑血管病时也显著升高，可直接促进动脉粥样硬化的发生。有高BNP的慢性心力衰竭患者在促炎因子作用下可以高水平表达CRP。同样，CHD患者在缺氧状态下也高水平表达了CRP[7]。CHD异常血流动力学可引起BNP的升高、炎症的激活以及肺血管的重构[8]。体内和体外研究证实在心肌细胞缺氧严重时血清BNP和hs-CRP水平均表现为水平上升且二者有正相关关系[5,7]，与本研究结果一致。

总之，CHD是一种发病率较高的先天性疾病，本研究发现青紫型CHD患儿有较高的hs-CRP和BNP水平，并且两者呈正相关关系，这对于探讨CHD患儿的管理和治疗方案具有一定的意义。

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3 Goetze JP,Gore CH,Steinbruchel DA,et al.Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression.FASEB J，2004,18:1928-1930.

4 Xia WJ,Huang YY,Chen YL,et al.Acute myocardial ischemia directly modulates the expression of brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels via inflammatory cytokines.European Journal of Pharmacology,2011,670:7-12.

5 Xu Z,Zhang M,Zhu L,et al.Elevated Plasma B-type Natriuretic Peptide and C-reactive Protein Levels in Children with Restrictive Right Ventricular Physiology Following Tetralogy of Fallot Repair.Congenital heart disease,2014.[Epub aheall of prmt]

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8 光雪峰,戴海龙,张承花,等.先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清B型尿钠肽、血管内皮生长因子及高敏C反应蛋白水平变化的研究.中华临床医师杂志(电子版),2012,6:891-893.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.011

项目来源：河北省医学科学研究重点课题(编号：20110316)

050031 石家庄市，河北医科大学第一医院检验科(赵小洁、耿玉兰、 陈正立、王国欣、赵景)，心脏诊疗中心(李小兵)

耿玉兰，050031 河北医科大学第一医院检验科；

E-mail：7562055@qq.com

R446.1

A

1002-7386(2014)12-1790-03

2014-01-06)