叶冬云

(湖北省鄂州市中心医院 妇科, 湖北 鄂州, 436000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌代谢性疾病，以体内雄激素合成、分泌过多和持续无排卵为主要临床特征。达英-35是抗雄激素的首选治疗药物，但临床上单用达英-35仍难以取得理想的治疗效果[1]。本研究观察补肾化瘀方联合达英-35治疗PCOS患者的临床疗效，并探讨其对血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血脂的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

55例PCOS患者均为本院2008年7月—2012年4月住院治疗患者，根据相关文献标准均已确诊为PCOS[2]。按数字随机法分为2组，观察组(n=28例)：平均年龄为(33.4±7.5)岁，体质指数(BMI)为(24.1±3.7) kg/m2，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为(3.1±1.1), 病程2～7年；对照组(n=27例)平均年龄为(32.8±8.2)岁，体质量指数(BMI)为(24.2±3.5) kg/m2, HOMA-IR为(3.2±1.3), 病程2～8年。上述患者既往均无高血压、糖尿病及心血管疾病病史，无吸烟及饮酒史，且近半年未服用激素类药物治疗。2组在年龄、BMI、HOMA-IR和病程等各方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组：仅给予达英-35(每片含2 mg环丙孕酮和35 μg炔雌醇), 1片/d, 从月经来潮第5天即开始连续服用21 d; 观察组：在对照组治疗基础上加用补肾化瘀方，熟地12 g, 山药12 g, 仙茅9 g, 巴戟天12 g, 当归12 g, 川芎12 g, 白芍12 g, 茯苓12 g, 薏苡仁12 g, 陈皮9 g 天南星12 g, 穿山甲12 g, 皂角刺12 g, 甘草6 g等，水煎服, 1剂/d。

1.3 MCP-1及血脂各指标检测

患者月经周期的第2～4 d期间清晨抽取10 mL血液，在治疗结束后月经周期的第2～4 d期间再次抽血，离心后留取血清，采用ELISA法测定血清MCP-1表达水平，采用全自动生化分析仪测定血脂指标，如总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)。

1.4 疗效标准

根据相关标准对临床疗效进行判断[3]。显效：PCOS患者月经恢复至正常，各种异常临床症状体征较治疗前明显减轻，体内激素水平基本处于正常范围内，B超检查示卵巢体积大小恢复正常，有排卵功能或已经受孕；有效: PCOS患者月经状况及临床症状体征有一定程度的改善，体内激素水平趋于正常范围，B超检查示卵巢体积大小较前明显缩小；无效: PCOS患者月经状况、激素水平及卵巢体积大小均无明显改善。

采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组疗效比较

观察组治疗总有效率(82.1%)明显高于对照组(66.7%)，P<0.05，见表1。

表1 2组疗效比较

2.2 2组治疗前后血清MCP-1和血脂各指标比较

2组患者治疗后血清MCP-1、TC、TG水平较治疗前均明显下降(P<0.05), 而HDL-C较治疗前明显升高(P<0.05), 且观察组各指标改善程度明显优于对照组(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后血清MCP-1和血脂各指标比较

2.3 不良反应

所有患者治疗期间及治疗结束后均未出现严重不良反应，治疗前后复查血尿常规、血生化等指标均无明显异常变化。

3 讨 论

PCOS是育龄期妇女临床常见的一种内分泌及代谢紊乱综合征，以体质量明显增高、体毛较多、高雄激素血症以及持续性无排卵等为主要特征。据流行病学研究显示，此疾病在育龄期妇女中发病率为5%～10%，而无排卵不孕妇女发病率高达70%以上。PCOS发病机制目前尚未研究透彻，研究发现，MCP-1在PCOS患者卵巢颗粒细胞及血清中的表达水平明显升高，而卵巢间质细胞和黄体细胞经LH/hCG诱导作用后也可出现MCP-1高水平表达现象，提示MCP-1可能参与卵巢排卵的生理学功能[3]。还有研究[4]显示, MCP-1可介导嗜碱性粒细胞趋化和激活作用。在炎症介质刺激下可引导单核细胞和记忆T淋巴细胞进入患者体内不同组织[5], 进而在动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和2型糖尿病等病理过程中发挥重要作用。MCP-1在动脉粥样硬化病变组织中的表达水平明显升高，而抑制高血压小鼠MCP-1的表达水平，或减少CCL2(MCP-1受体)的表达水平均可有效缓解病变严重程度[6], 此结果提示MCP-1表达水平升高与此危险性增加密切相关[7]。在脂肪细胞分泌的炎症介质和趋化因子中只有MCP-1可直接进入细胞外间隙，诱导巨噬细胞在脂肪组织的大量浸润，导致胰岛素抵抗现象的产生[8-10], 提示MCP-1可能参与肥胖及其并发症的发生。本研究结果发现，经药物治疗后TG、TC和MCP-1明显降低，而HDL-C明显升高，表明MCP-1与PCOS患者体内脂肪代谢异常有密切关系，可能参与了心血管并发症的发生发展过程[11-12]。PCOS属于“闭经”、“不孕”的中医病症范畴，主要是肾脾虚弱，痰湿阻滞胞宫所导致，因肾虚难以温化水湿，脾虚难以运化水谷，痰湿阻滞胞宫，使得肾脾之阳被困阻，气化失司进而导致PCOS疾病的发生。现代药理研究结果已证明，当归、熟地、巴戟天和白芍等中药成分可明显降低PCOS患者血清胰岛素和雄激素的表达水平，进而改善卵巢的微循环状态，促进卵泡的发育和排卵过程；而补肾化瘀方中的仙茅、白芍等药物成分可通过催乳素抑制因子而显著性降低患者血清催乳素的表达水平，最终起到治疗病因的药理作用[1]。达英-35则是一种口服避孕药，内含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸环丙，此药物的孕激素活性和抗雄激素作用十分强大，可明显抑制黄体生成素的生理作用，进而抑制雄激素的大量分泌，可有效缓解各种高雄激素临床症状，对多毛、痤疮的治疗效果良好[13-14]。总之，本研究结果显示，采用补肾化瘀方联合达英-35治疗PCOS疗效显著，不良反应少，还能显著降低TG、TC和MCP-1的表达水平，提高HDL-C的表达水平，推测可能是2种药物联用有效抑制了MCP-1的分泌，最终起到降低血脂水平，延缓PCOS疾病发展和缓解临床症状的药理作用。

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