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光谱和分子模拟法研究洛伐他汀与牛血清蛋白相互作用

2014-08-25,,,,2

浙江工业大学学报 2014年3期

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(1.浙江工业大学 药学院,浙江 杭州 310014;2.浙江工业大学 绿色化学合成技术国家重点实验室培育基地,浙江 杭州 310014)

众所周知,血清蛋白是一种最丰富的载体蛋白,对许多药物和代谢物具有较强的亲和力.通常,血清蛋白与药物间相互作用越强,血液中游离药物浓度越低;而弱相互作用导致药物在体内分布较差.因而,血清蛋白在药物的传输、分布和代谢过程中起着重要作用[1].研究药物与血清蛋白相互作用对理解药物作用机制和代谢过程、改造药物结构和开发新药是十分有用的[2-3],已成为生命科学、化学和医学领域研究热点之一.牛血清蛋白(BSA)是由583个氨基酸残基构成三个结构域,每个结构域都由两个亚结构域(A和B)构成.它与人血清蛋白(HSA)有着极为相似的结构序,因此BSA已广泛用于小分子化合物与血清蛋白相互作用的研究[4-9].

洛伐他汀(Lovastain)是一种3-羟基-3-甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂[10-11],主要用于血脂异常的治疗和心血管疾病的预防,也具有诱导卵巢癌细胞凋亡[12]和降低乳腺癌细胞的生长[13]的潜力.至今,有关洛伐他汀与血清蛋白相互作用的研究国内外尚未见公开报道,开展血清蛋白与洛伐他汀相互作用研究,对进一步阐述其药代和药理作用具有重要意义.

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

F96S荧光仪(上海棱光技术有限公司);J-815圆二色谱仪(日本JASCO公司);UV-1601紫外-可见分光光度计(日本Shimadzu公司);DK-S24电热恒温水浴锅(上海精宏实验设备有限公司);雷磁pHS-25型数显pH计(上海精密科学仪器有限公司).Chem3D (Version 8.0)软件(美国CambridgeSoft公司);……

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